综述：生物膜衍生纳米颗粒作为治疗骨衰老疾病的新型药物递送系统概述

这篇综述系统探讨了生物膜（细胞膜、细胞外囊泡EVs）衍生纳米颗粒在骨质疏松（OP）和骨关节炎（OA）治疗中的突破性应用。通过仿生策略（如红细胞膜伪装、EVs靶向修饰），这些纳米载体显著提升了药物生物相容性、延长循环半衰期（PEG修饰抗清除），并实现病理部位精准递送（pH/温度响应释放）。文章深入解析了骨衰老疾病的病理机制（如雌激素缺乏导致的骨吸收失衡），对比了传统疗法（双膦酸盐、NSAIDs）的局限性，为临床转化提供了创新思路。

　　

骨衰老疾病的治疗困境

骨质疏松（OP）和骨关节炎（OA）作为典型的骨衰老疾病，其病理机制存在显著差异。OP以骨量减少和微结构破坏为特征，主要源于破骨细胞过度活化导致的骨吸收-形成失衡，绝经后雌激素水平骤降是重要诱因。OA则表现为关节软骨退化，伴随滑膜炎症和软骨下骨硬化。现有疗法如双膦酸盐（抑制骨吸收）和NSAIDs（缓解疼痛）虽广泛应用，但存在胃肠道副作用、长期疗效有限等问题。

纳米技术的突破性应用

纳米颗粒通过表面修饰（如RGD肽靶向骨组织）和刺激响应设计（pH_6.5
触发释放），显著提升药物靶向性。聚合物纳米粒可负载甲状旁腺激素（PTH1-34）促进成骨，而脂质体包裹的双膦酸盐能特异性沉积于骨表面。值得注意的是，未修饰纳米粒易被单核吞噬系统清除，而聚乙二醇（PEG）化处理可延长循环时间至72小时以上。

生物膜仿生的革命性策略

细胞膜伪装技术：

• 红细胞膜：借助CD47"别吃我"信号实现免疫逃逸，循环时间较裸纳米粒提升3倍
• 巨噬细胞膜：通过整合素α₄
  β₁
  介导炎症部位靶向
• 间充质干细胞膜：天然趋向损伤关节软骨的归巢能力

细胞外囊泡(EVs)优势：

• 直径30-150 nm的内体起源囊泡，携带母细胞特异性蛋白（如CD63、CD81）
• 可穿透软骨基质，递送miR-140促进软骨细胞增殖
• 通过电穿孔加载雷帕霉素，抑制mTOR通路缓解OA进展

挑战与未来方向

当前瓶颈在于规模化生产中的膜提取效率（超速离心法得率<30%）和批次差异。前沿研究正探索基因工程改造膜蛋白（如嵌合CXCR4增强靶向），以及微流控技术实现膜包被标准化。这种"天然-合成"杂化系统为骨衰老疾病的精准治疗开辟了新纪元。