中高强度体力活动干预对老年抑郁症状的长期影响：基于HRS与ELSA队列的靶向试验模拟研究

本研究通过靶向试验模拟（target trial emulation）方法，利用HRS（美国健康与退休研究）和ELSA（英国老龄化纵向研究）队列数据，评估了持续12年的中高强度体力活动（MVPA）干预对老年抑郁症状的影响。结果显示，每周≥2次MVPA可显著降低抑郁风险（HRS队列风险差-5.2%，ELSA队列-8.7%），为老年心理健康干预提供了长期循证依据。

　　

在全球老龄化加剧的背景下，抑郁已成为老年人致残的主要因素之一。尽管大量观察性研究表明体力活动（Physical Activity, PA）与抑郁风险呈负相关，但随机对照试验（RCT）存在短期干预局限（如平均随访<24周）、外部有效性不足等问题。更矛盾的是，长期RCT反而显示干预效果衰减，这可能与依从性下降、缺乏负荷渐进性等机制有关。如何评估持续体力活动对老年抑郁的长期影响，成为公共卫生领域亟待解决的难题。

为此，由圣保罗研究基金会（FAPESP）支持的André O. Werneck团队创新性地采用靶向试验模拟（target trial emulation）框架，利用美国健康与退休研究（HRS, n=10,735）和英国老龄化纵向研究（ELSA, n=4,898）两大队列数据，模拟了持续12年的中高强度体力活动（MVPA）干预效果。研究通过参数化g公式（parametric g-formula）调整基线及时变混杂因素，发现每周≥2次MVPA可使HRS队列12年抑郁风险降低5.2个百分点（95%CI: -7.40~-2.37），ELSA队列降低8.7个百分点（-11.78~-6.14）。该成果发表于《Journal of Affective Disorders》，为制定老年抑郁长期防控策略提供了高质量证据。

关键技术方法
研究采用观察性数据模拟靶向试验的2步法：1）设计假设性RCT方案，明确干预策略（每周≥1次或≥2次MVPA）、随访周期（12年）及主要结局（抑郁症状）；2）使用HRS（1996-2018）和ELSA（2002-2018）队列数据，通过参数化g公式调整社会人口学、慢性病等混杂因素，估计累积风险差。抑郁症状采用CES-D量表（HRS）和CES-D-8量表（ELSA）评估，MVPA通过标准化问卷采集。

研究结果

目标试验设计
明确模拟试验的核心要素：入组标准（≥50岁无基线抑郁）、干预组（持续MVPA）、对照组（自然状态）、主要终点（12年抑郁发生率）。通过克隆-删失-加权法处理时变混杂，避免 immortal time bias。

结果
HRS队列中，干预组12年抑郁风险为39.1%（32.5~45.9），显著低于自然病程组的44.3%（36.2~51.1）；ELSA队列干预组风险56.1%（49.3~64.5）vs自然病程组64.8%（58.9~73.4）。敏感性分析显示，每周≥1次MVPA仍具保护效应，但效果量减弱。

讨论
本研究首次通过靶向试验模拟证实，长期维持MVPA可有效降低老年抑郁风险，效应量显著高于短期RCT报告值。这一发现可能源于：1）观察性数据更贴近真实世界长期行为模式；2）参数化g公式有效控制时变混杂；3）大样本队列提供稳定估计。研究局限性包括自我报告PA的测量误差，但通过标准化工具和敏感性分析部分弥补。

结论与意义
该研究为"运动即良药"理念提供了长期循证支持，提示公共卫生政策应注重促进老年人建立持续MVPA习惯。方法论上，靶向试验模拟为观察性研究因果推断树立了新范式，未来可扩展至其他慢性病干预评估领域。