糖蜜提取物通过调控脂质代谢、胆汁酸及氧化应激改善高脂饮食诱导肥胖大鼠非酒精性脂肪肝的研究

本研究针对非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的治疗难题，探索了糖蜜提取物通过调节脂质代谢（LDLR、CD36）、胆汁酸合成（CYP7A1、BSEP）及抗氧化通路（Nrf2/SOD/CAT/GPx）的作用机制。结果表明，糖蜜提取物显著降低肝脏脂肪沉积（TG、TC）和氧化应激标志物（MDA），同时增强β-氧化（PPAR-α、CPT1A）和胆汁酸排泄，为天然产物治疗NAFLD提供了新证据。

　　

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）已成为全球最常见的慢性肝病，每四个成年人中就有一人患病。随着肥胖率攀升，NAFLD的发病率预计将进一步增加。这一疾病从简单的肝脏脂肪堆积（脂肪变性）开始，可逐步发展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肝纤维化甚至肝癌。目前，NAFLD的治疗选择有限，而高脂饮食（HFD）诱导的肥胖是其主要诱因之一。肝脏在脂质代谢中扮演核心角色，但脂质摄取、合成与氧化的失衡会导致脂肪堆积，进而引发氧化应激和炎症反应。因此，寻找能够调节脂质代谢、改善胆汁酸合成并缓解氧化应激的天然产物成为研究热点。

糖蜜作为制糖工业的副产品，富含多酚、植物甾醇和二十八烷醇等活性成分，具有抗氧化和降脂特性。然而，其在NAFLD治疗中的潜力尚未充分挖掘。为此，泰国那黎宣大学的研究团队开展了一项研究，探讨糖蜜提取物对高脂饮食诱导的肥胖大鼠NAFLD的治疗作用，相关成果发表在《Journal of Agriculture and Food Research》上。

研究方法
研究采用高脂饮食诱导的肥胖SD大鼠模型，分为对照组、高脂饮食组（HFD）、低剂量糖蜜提取物组（M250，250 mg/kg）、高剂量组（M400，400 mg/kg）和阳性对照组（P20，20 mg/kg policosanol）。通过口服脂肪试验（OFT）评估脂质代谢，检测血清和肝脏的脂质谱（TG、TC、LDL、HDL）、氧化应激标志物（MDA、SOD、CAT、GPx）及基因表达（Western blot和qPCR分析）。肝脏组织通过H&E染色和NAFLD活动评分（NAS）评估病理变化。

研究结果

1. 糖蜜提取物的成分分析
GC-FID检测显示，糖蜜提取物主要含β-谷甾醇（35%）、菜油甾醇（16%）和豆甾醇（15%），以及二十六烷醇（C26）、二十八烷醇（C28）等 policosanols，这些成分可能协同发挥代谢调节作用。

2. 改善肥胖相关参数
高脂饮食组大鼠体重、肝脏重量和内脏脂肪指数显著增加，而糖蜜提取物（尤其是M400）显著降低这些指标，效果与 policosanol相当。

3. 抗氧化作用增强
糖蜜提取物上调核因子E2相关因子2（Nrf2）表达，提升超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）和谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）活性，同时降低丙二醛（MDA）水平，表明其通过Nrf2通路缓解氧化损伤。

4. 调节脂质代谢
提取物抑制脂肪酸合成酶（FAS）、乙酰辅酶A羧化酶（ACC）和HMG-CoA还原酶（HMGCR）的表达，减少脂质合成；同时上调低密度脂蛋白受体（LDLR）并下调分化簇36（CD36），改善脂质转运。血清中TG、TC和LDL水平下降，HDL水平升高。

5. 促进胆汁酸代谢与β-氧化
糖蜜提取物显著提升胆固醇7α-羟化酶（CYP7A1）和胆汁盐输出泵（BSEP）表达，促进胆固醇转化为胆汁酸。此外，过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPAR-α）及其下游基因（CPT1A、ACOX1、HADHA、ACAA2）表达增加，加速脂肪酸β-氧化，减少肝脏游离脂肪酸（FFA）蓄积。

6. 组织学改善
H&E染色显示，糖蜜提取物治疗组肝脏脂肪变性和炎症评分（NAS）显著降低，宏观和微观结构接近正常组。

结论与意义
该研究首次系统阐明糖蜜提取物通过多靶点作用改善NAFLD的机制：调控脂质合成与分解（抑制FAS/ACC/HMGCR，激活PPAR-α/CPT1A）、促进胆汁酸排泄（CYP7A1/BSEP）及增强抗氧化防御（Nrf2/SOD/CAT）。其效果与纯品policosanol相当，但成本更低且含多种协同成分。这一发现为开发天然NAFLD治疗策略提供了实验依据，同时为糖蜜的高值化利用开辟了新途径。未来需进一步优化剂量并探索临床转化潜力。