老年与年轻患者急性轻度缺血性卒中或短暂性脑缺血发作中强化他汀治疗的年龄差异：INSPIRES试验亚组分析

针对老年动脉粥样硬化性急性脑缺血患者强化他汀治疗的安全性与疗效争议，北京天坛医院团队通过INSPIRES试验亚组分析，比较≥65岁与<65岁患者接受即刻vs延迟强化他汀（阿托伐他汀80 mg/天）的90天结局。结果显示，老年组卒中复发率较高（HR 1.22，P=0.03），但年龄与治疗无交互作用，证实强化他汀在老年人群中耐受性良好，为临床实践提供循证依据。

　　

在全球老龄化加剧的背景下，缺血性卒中（Ischemic Stroke）和短暂性脑缺血发作（TIA）患者中65岁以上人群占比逐年攀升。尽管高强度他汀（High-intensity Statin）如阿托伐他汀80 mg/天被指南推荐用于动脉粥样硬化性卒中的二级预防，但老年患者因其特殊的生理状态（如多重用药、药代动力学改变）和较高的出血风险，临床医生对即刻强化他汀治疗始终存疑。此前SPARCL研究和K-ATTENTION研究提示年龄可能影响他汀疗效，但缺乏急性期大规模随机对照试验证据。

北京天坛医院领衔的INSPIRES试验团队针对这一临床困境，开展了一项里程碑式研究。他们从中国222家中心纳入6100例急性轻度缺血性卒中或TIA患者，按年龄分层（≥65岁 vs <65岁），随机分配至即刻（发病72小时内）或延迟（3天后）强化他汀治疗组，主要观察90天内新发卒中（Primary Efficacy Outcome）和中重度出血（Primary Safety Outcome）。这项研究结果发表在《Journal of Clinical Lipidology》，为老年患者的急性期他汀决策提供了关键数据。

关键技术方法
研究采用多中心随机双盲安慰剂对照设计，通过Cox比例风险模型分析主要结局，Logistic回归评估功能预后（modified Rankin Scale评分≥3分）。样本来自INSPIRES试验父队列，使用意向治疗分析（ITT），并检测年龄与治疗的交互作用。

研究结果

基线特征
老年组（n=2960，平均71.7±3.9岁）女性比例更高，合并高血压和既往卒中史更常见；年轻组（n=3140，平均56.1±6.9岁）吸烟率较高。两组低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）基线水平无差异。

主要结局
老年组90天卒中发生率显著高于年轻组（HR 1.22，95%CI 1.02-1.47），但即刻与延迟他汀治疗的效果无年龄差异：老年组即刻治疗卒中发生率为8.3% vs 延迟组9.4%，年轻组为7.7% vs 7.5%（交互作用P>0.05）。中重度出血风险同样无年龄相关异质性。

次要结局
复合血管事件（卒中+心梗+血管性死亡）和任何出血事件在老年组发生率更高（HR 1.26，P=0.01），但治疗组间无差异。功能预后不良比例老年组更高，但与他汀治疗时机无关。

讨论与意义
该研究首次证实，尽管老年患者整体预后较差，但高强度他汀的疗效和安全性不受年龄影响。这一发现挑战了既往认为老年患者需谨慎使用强化他汀的观点，支持指南在老年人群中的普适性。值得注意的是，研究排除了严重卒中（NIHSS>5分）和肝肾功能不全患者，因此结论可能不适用于极高危人群。

结论
INSPIRES亚组分析为临床实践注入强心剂：对于65岁以上急性轻度缺血性卒中/TIA患者，发病72小时内启动阿托伐他汀80 mg/天治疗，其风险收益比与年轻患者相当。这为全球老龄化卒中患者的急性期管理提供了高质量循证依据，也为后续研究如何优化老年人群的个体化降脂策略奠定基础。