人参皂苷Rg1通过调控Nrf2-TRPC6信号通路减轻小鼠肾脏炎症和纤维化的机制研究

本研究针对慢性肾脏病(CKD)中炎症和纤维化的关键病理过程，通过构建LPS诱导的小鼠模型和体外HMCs实验，揭示人参皂苷Rg1通过激活Nrf2/HO-1抗氧化通路并抑制TRPC6介导的钙超载，显著降低NLRP3/NLRP1/AIM2炎症小体激活，改善肾功能指标(Scr/BUN/Ualb)和纤维化标志物(TGF-β1/p-Smad2/3/COL4)。该发现为CKD治疗提供了双靶点干预新策略。

　　

慢性肾脏病(CKD)已成为全球重大公共卫生问题，其核心病理特征——肾脏炎症和纤维化，目前缺乏有效治疗手段。安徽医科大学的研究团队在《Journal of Functional Foods》发表的最新研究，首次揭示传统中药人参活性成分Rg1通过双重调控Nrf2抗氧化通路和TRPC6钙通道，显著改善脂多糖(LPS)诱导的肾脏损伤。

研究背景充满现实矛盾：尽管已知炎症小体激活和氧化应激是CKD进展的关键因素，但TRPC6钙通道与Nrf2通路间的交互机制尚不明确。更棘手的是，临床常用抗炎药物往往难以阻断肾脏纤维化进程。该研究创新性地采用Trpc6基因敲除小鼠模型，结合特异性抑制剂BI-749327，在分子水平解析了Rg1的多靶点作用机制。

关键技术包括：建立21天LPS诱导的慢性肾损伤小鼠模型（200μg/kg腹腔注射），设置WT对照组、LPS组、Trpc6^-/-
组及Rg1治疗组（10mg/kg灌胃）；采用钙成像技术检测HMCs中[Ca²⁺
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动态变化；通过WB/q-PCR分析NLRP3/NLRP1/AIM2炎症小体组分；结合Masson/PAS染色评估纤维化程度；运用DHE荧光探针定量肾脏ROS水平。

研究结果部分揭示多重突破：
3.1 Rg1显著改善肾功能指标
在LPS诱导的Trpc6^-/-
小鼠中，Rg1使血清肌酐(Scr)降低42%、尿素氮(BUN)下降38%，尿白蛋白(Ualb)减少51%，效果显著优于单纯基因敲除组。

3.2 病理损伤明显减轻
H&E染色显示Rg1治疗组肾小球系膜增生减少67%，PAS阳性沉积物下降54%，证实其能保护肾小管上皮细胞结构完整性。

3.3 纤维化进程受抑
Masson染色结合WB证实，Rg1使胶原沉积减少62%，同时下调TGF-β1表达41%和p-Smad2/3磷酸化水平53%，COL4免疫荧光强度降低48%。

3.4 炎症小体激活被阻断
Rg1使肾脏NLRP3蛋白表达降低59%，AIM2 mRNA水平下降52%，caspase-1活性抑制47%，且该作用在HMCs中被BI-749327模拟。

3.6-3.7 双通路调控机制
钙成像显示Rg1使HMCs基础[Ca²⁺
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降低35%，而Nrf2核转位增加2.3倍。关键发现是：NAC预处理可降低TRPC6表达39%，但BI-749327不影响ROS水平，证实TRPC6位于氧化应激下游。

讨论部分指出三大理论突破：首先，阐明TRPC6是连接钙超载与炎症小体的关键分子开关；其次，发现Rg1可通过"抗氧化-抗钙超载"双途径协同作用；最后，证实Nrf2激活能间接抑制TRPC6表达。该研究不仅为CKD提供新型植物药治疗策略，更创新性地提出"氧化应激-TRPC6-炎症小体"轴的概念，为代谢性肾病研究开辟新视角。局限性在于尚未明确Rg1直接作用靶点，未来需结合蛋白质组学深入探索。