单细胞解析扁平苔藓：I型干扰素触发界面皮炎反应的免疫机制

【编辑推荐】本研究通过单细胞RNA测序(scRNA-seq)揭示扁平苔藓(LP)皮肤中I型干扰素(IFN-I)主导的免疫微环境，发现IFN-β通过增强角质形成细胞对CD8+ T细胞杀伤的敏感性驱动界面皮炎，为自身免疫性皮肤病的靶向治疗提供新思路。

　　

皮肤作为人体最大的免疫器官，其慢性炎症性疾病如扁平苔藓(Lichen planus, LP)长期困扰患者，典型表现为表皮-真皮交界处淋巴细胞浸润和角质形成细胞凋亡形成的"界面皮炎"。尽管LP与红斑狼疮等自身免疫疾病共享这一病理特征，其驱动机制始终未明。传统观点认为LP是T细胞介导的疾病，但为何免疫细胞会靶向攻击皮肤细胞？这一"误伤"背后的分子开关是什么？这些问题成为领域内亟待解决的科学谜题。

法国研究团队在《Journal of Investigative Dermatology》发表的研究中，首次通过单细胞分辨率解析LP的免疫图谱。研究者对5例LP患者和4例健康人的皮肤样本进行scRNA-seq，结合体外共培养模型，发现I型干扰素(IFN-I)是重塑LP微环境的关键因素——它不仅赋予角质形成细胞"炎症身份"，更如同"催化剂"般增强CD8⁺
T细胞的杀伤效能，最终导致界面皮炎的特征性病理改变。

关键技术方法
研究采用单细胞RNA测序(scRNA-seq)分析LP与健康皮肤细胞的转录组差异，通过Seurat软件进行细胞聚类和差异基因分析；建立自体/异体CD8⁺
T细胞-角质形成细胞共培养体系模拟界面皮炎；利用流式细胞术和免疫荧光评估细胞死亡；基因表达数据已上传GEO数据库(编号GSE243940/GSE240461)。

研究结果

单细胞RNA-sequencing of lichen planus skin reveals specific immune and resident cell populations
对54,159个皮肤细胞的分析显示，LP病变中存在独特的"炎症性角质形成细胞"亚群，其基因特征与IFN-I信号通路显著相关。相较于健康对照，LP角质形成细胞高表达IFN刺激基因(ISGs)，而真皮成纤维细胞也呈现类似的IFN-I"教育"印记。

Single-cell RNA-sequencing of lichen planus skin reveals specific immune and resident cell populations
细胞互作网络分析揭示，经IFN-I"武装"的角质形成细胞通过分泌CXCL9/10等趋化因子，与CD8⁺
T细胞形成正反馈循环。特别值得注意的是，这些角质形成细胞表面MHC-I分子表达上调，成为T细胞识别的"靶标"。

DISCUSSION
体外实验证实，IFN-β预处理可使角质形成细胞对CD8⁺
T细胞杀伤的敏感性提升3倍。这种效应在自体细胞共培养中依然存在，说明IFN-I打破了皮肤固有的免疫耐受机制。研究者提出"IFN-I-角质形成细胞-CD8⁺
T细胞"轴是LP界面皮炎的核心驱动力。

研究意义
该研究不仅绘制了LP的单细胞免疫图谱，更阐明IFN-I在皮肤自身免疫中的双重角色：既是天然免疫的"警报器"，又是获得性免疫的"放大器"。这一发现为LP的精准分型提供分子标志，也为靶向IFN-I通路的治疗策略（如JAK抑制剂）提供理论依据。鉴于IFN-I信号在多种界面性皮炎中的共性作用，该研究可能具有更广泛的自身免疫疾病指导价值。

局限与展望
作者指出样本量较小(尤其黏膜型LP病例)，且未探究IFN-I持续激活的诱因（如潜在病毒感染）。未来需要扩大队列验证关键发现，并开发靶向IFN-I通路的局部治疗制剂。