N,N'-双(4-异丙基苯亚甲基)-2,3-二氨基吡啶席夫碱及其金属配合物的合成、光谱表征与抗肿瘤活性研究

本研究针对传统抗癌药物顺铂的耐药性问题，通过合成新型席夫碱(Schiff base)配体N,N'-双(4-异丙基苯亚甲基)-2,3-二氨基吡啶及其Co(II)、Ni(II)、Cu(II)配合物，系统表征其结构（IR、UV-Vis、EPR等），证实Cu(II)配合物对乳腺癌细胞(MCF-7)具有中等细胞毒性，Co/Cu配合物对金黄色葡萄球菌(S. aureus)表现出显著抗菌活性，为开发低毒性广谱抗癌药物提供了新思路。

　　

在癌症治疗领域，顺铂(cisplatin)的临床应用始终面临着两大难题：逐渐产生的耐药性以及有限的抗癌谱。这种现状迫使科学家们不断寻找毒性更低、作用范围更广的新型抗癌药物。席夫碱(Schiff base)类化合物因其独特的氮杂环结构（含>C=N-官能团），在与过渡金属配位后往往能展现出优异的生物活性，成为药物开发的热点。来自Seethalakshmi Ramaswami College化学系的研究团队Amala Subbiah和Santhi Sambamoorthy等人，以天然香料成分枯茗醛(cuminaldehyde)和2,3-二氨基吡啶为原料，成功合成新型席夫碱配体及其Co(II)、Ni(II)、Cu(II)配合物，相关成果发表在《Journal of Molecular Structure》。

研究采用核磁共振(¹
H/¹³
C NMR)、电子顺磁共振(EPR)、循环伏安法等技术表征结构，通过热重分析(TGA)评估稳定性，并测试对微生物（细菌/真菌）和MCF-7乳腺癌细胞的抑制活性。关键实验样本包括Sigma Aldrich提供的化学试剂及临床分离的S. aureus菌株。

材料与方法
通过乙醇回流法合成席夫碱配体，金属盐与配体按1:2摩尔比制备配合物，所有产物经重结晶纯化。

结果与讨论
谱学数据证实Co(II)配合物呈八面体构型，Cu(II)和Ni(II)配合物为（扭曲）四方平面构型。电化学测试显示金属中心存在可逆氧化还原过程。生物实验表明：Cu(II)配合物对MCF-7细胞的半数抑制浓度(IC₅₀
)达中等活性水平；Co(II)和Cu(II)配合物对S. aureus的最小抑菌浓度(MIC)显著优于配体本身。

结论
该研究首次报道了基于枯茗醛的席夫碱金属配合物的抗癌/抗菌双重活性。特别值得注意的是，Cu(II)配合物通过改变传统铂类药物的作用靶点，为克服顺铂耐药性提供了新策略。EPR谱图揭示的金属电子构型与生物活性间的构效关系，为后续理性设计金属药物提供了重要理论依据。热分析数据证实配合物在生理温度下的稳定性，暗示其具有良好的成药性潜力。