唾液淀粉样蛋白β38 /β42 水平可预测认知正常老年人脑内淀粉样蛋白沉积负荷

本研究针对阿尔茨海默病(AD)早期诊断中PET检测昂贵且侵入性强的问题，首次系统评估了唾液Aβ38 /Aβ42 与脑内淀粉样蛋白沉积(FBP SUVR)的关联。发现唾液Aβ38 与早期累积脑区淀粉样蛋白负荷呈强正相关(r=0.510)，结合年龄、性别和采样时间建立的预测模型AUC达0.950，为AD筛查提供了非侵入性生物标志物新策略。

　　

随着全球老龄化加剧，阿尔茨海默病(AD)患者数量在过去20年翻倍增长，给医疗系统带来巨大压力。目前诊断AD的金标准——淀粉样蛋白正电子发射断层扫描(PET)和脑脊液检测存在价格昂贵、侵入性强且普及率低等局限。尽管血液生物标志物研究取得进展，但采血仍属侵入性操作。唾液作为完全非侵入性的生物样本，其采集无需专业培训且可居家完成，但既往研究存在检测方法不统一、忽视昼夜节律影响等问题。

美国加州大学欧文分校的Elizabeth A. Thomas团队在《The Journal of Prevention of Alzheimer's Disease》发表研究，首次系统探讨了唾液Aβ₃₈
与脑淀粉样蛋白沉积的关系。研究纳入93名认知正常老年人(平均70.1岁)，采用MSD平台检测唾液Aβ亚型，结合¹⁸
F-florbetapir PET脑成像，严格控制采样时间、血液污染等变量。关键技术包括：1)被动流涎法采集标准化唾液样本；2)MSD电化学发光免疫分析法检测Aβ₃₈
/Aβ₄₀
/Aβ₄₂
；3)FreeSurfer分割脑区分析PET数据；4)建立多因素逻辑回归预测模型。

【3.1. Participants and salivary Aβ measurements】
研究发现唾液Aβ₃₈
检出率仅41.9%，但其水平与全局FBP SUVR相关性最强(r=0.523)。值得注意的是，Aβ₄₂
水平呈现显著昼夜波动(p=0.034)，而Aβ₃₈
无此现象。

【3.2. Associations between saliva and plasma Aβ and brain amyloid burden】
唾液Aβ₃₈
与早期淀粉样蛋白累积脑区(后扣带回、岛叶等)相关性最显著(r=0.510, p<0.001)。与血浆Aβ₄₂
呈负相关不同，唾液Aβ₄₂
与脑淀粉样蛋白负荷呈正相关(r=0.315)。

【3.3. Salivary Aβ38 levels can predict Aβ-PET positivity】
构建的预测模型中，唾液Aβ₃₈
联合年龄、性别、APOE基因型和采样时间的AUC达0.950(95%CI:0.876-1.0)，显著优于单独使用Aβ₄₂
的模型(AUC=0.649)。

该研究突破性地揭示了唾液Aβ₃₈
作为AD生物标志物的潜力，其与脑淀粉样蛋白沉积的正相关关系可能反映外周组织(如唾液腺)的病理变化。研究创新性地纳入Aβ₃₈
——这个能抑制Aβ₄₂
聚集的短肽，为理解AD病理机制提供新视角。标准化采样流程的建立(如控制晨间采集)为后续研究提供重要参考。尽管存在检出率低的局限，但这项研究为开发居家AD筛查工具奠定基础，对医疗资源匮乏地区尤具价值。未来需扩大样本验证，并探索唾液Aβ与其他AD标志物(如NfL、GFAP)的联合应用。