综述：克隆造血与血栓栓塞性疾病：一篇综述

这篇综述聚焦克隆造血（CHIP）与血栓栓塞性疾病的最新关联，系统阐述了CHIP通过促炎机制（如血管内皮损伤、补体级联激活）驱动深静脉血栓（DVT）、肺栓塞（PE）等疾病的证据，为心血管风险防控提供了新视角。

　　

Abstract
克隆造血不确定潜能（CHIP）作为心血管疾病的新型风险因子，其作用机制逐渐被揭示。最新研究表明，CHIP可能通过系统性炎症加剧血栓栓塞性疾病风险，包括深静脉血栓（DVT）、肺栓塞（PE）、慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH）及缺血性卒中。

CHIP与血栓栓塞的流行病学关联
多项临床研究证实，CHIP携带者血栓事件发生率显著升高。例如，携带DNMT3A或TET2基因突变的个体，其DVT风险增加1.5-2倍。这种关联在老年人群和合并动脉粥样硬化患者中尤为突出。

分子机制：从炎症到血栓形成
CHIP驱动的炎症反应通过多重途径促进血栓形成：

1. 血管内皮损伤：CHIP突变体（如JAK2^V617F
   ）通过IL-6/STAT3通路激活内皮细胞，增加组织因子（TF）表达；
2. 补体级联激活：补体C5a促进血小板-白细胞聚集体形成，加速微血栓进展；
3. NETs释放：中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）提供血栓支架，增强纤维蛋白沉积。

疾病特异性影响

• DVT/PE：CHIP突变导致PAD4依赖性NETosis增强，下肢静脉血栓形成风险提升；
• CTEPH：持续肺动脉血栓机化与CHIP相关克隆扩增显著相关；
• 缺血性卒中：小胶质细胞中CHIP突变体通过NLRP3炎症小体促进脑血栓形成。

未来方向
亟待阐明CHIP突变体与特定血栓类型的剂量效应关系，并探索靶向炎症通路（如IL-1β抑制剂）的干预策略。动物模型证实，抗NETs治疗可减少CHIP相关血栓事件，为转化医学提供新思路。