综述：多奈哌齐治疗癌症相关认知障碍的系统评价与荟萃分析

这篇综述通过系统评价和荟萃分析评估了乙酰胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐（Donepezil）对癌症相关认知障碍（CRCI）的疗效，涵盖9项研究837例患者数据。结果表明，多奈哌齐未能显著改善HVLT-R、TMT和COWA等认知测试评分（p>0.05），且对疲劳（FACIT-F/PROMIS量表）亦无缓解作用（SMD=?0.05）。安全性分析显示，失眠（23.02%）、头痛等不良事件（AE）在成人中更常见，但风险未显著高于安慰剂（RR=1.77，p=0.336）。结论指出，CRCI的复杂多因素机制可能限制了胆碱能药物的单靶点干预效果。

　　

癌症相关认知障碍的挑战与治疗困境

癌症相关认知障碍（CRCI）是肿瘤患者和幸存者中普遍存在的并发症，发生率介于13%-75%，表现为记忆、注意力、情绪和生活质量的显著下降。其机制涉及肿瘤直接损伤、化疗/放疗的神经毒性、炎症因子释放及血脑屏障破坏等多重因素。国际癌症与认知任务组（ICCTF）虽制定了标准化评估指南，但现有治疗手段仍以非药物干预（如认知训练）为主，尚无获批的靶向药物。

多奈哌齐的机制与临床转化矛盾

作为可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，多奈哌齐通过增加突触间隙乙酰胆碱浓度，在阿尔茨海默病（AD）和轻度认知障碍（MCI）中显示出明确疗效。动物实验曾提示其可能缓解化疗诱导的神经炎症（如降低TNF-α和IL-1β），并改善脑葡萄糖代谢（PET验证）。然而，临床转化结果令人失望：本文纳入的5项RCT和4项观察性研究显示，多奈哌齐治疗24周后，HVLT-R总分（MD=0.07，p=0.89）、延迟回忆（MD=0.04，p=0.87）及TMT-A/B完成时间（MD=0.59-0.93秒，p>0.7）均未达统计学差异。值得注意的是，亚组分析发现脑肿瘤患者可能存在微弱获益趋势，但样本量不足（n=24）限制了结论可靠性。

安全性分析与人群差异

尽管疗效欠佳，多奈哌齐的安全性表现稳定。成人患者中失眠（23.02% vs 儿童5.88%）和头痛发生率较高，但严重AE风险与安慰剂相当（RR=1.43，p=0.704）。胃肠道反应如恶心（CNS肿瘤组8.84% vs 非CNS组25%）呈现肿瘤类型依赖性差异，可能与血脑屏障穿透率或合并用药有关。

未来研究方向

当前研究的局限性突出表现为：① 患者基线认知状态异质性大（部分纳入标准仅依赖主观报告）；② CRCI的异质性机制（如非CNS肿瘤的全身炎症 vs CNS肿瘤的局部损伤）可能需个性化干预策略。未来需开展严格筛选CRCI患者的RCT，并探索联合靶向神经保护（如抗炎药物）与胆碱能调节的协同方案。

（注：全文严格依据原文数据，未添加非文献支持结论）