SSRIs与阿尔茨海默病认知功能调控：疗效争议与性别差异的系统评价

为解决SSRIs（选择性5-羟色胺再摄取抑制剂）对阿尔茨海默病（AD）患者认知功能影响的争议，研究人员通过系统评价10项符合PRISMA标准的研究（涉及1100例69-79岁AD患者，58.0%为女性），发现艾司西酞普兰等SSRIs可能改善执行功能与语言流畅性，但疗效存在异质性，部分研究甚至提示痴呆风险增加。该研究强调需大规模临床试验以优化AD治疗策略。

　　

【背景】作为抑郁症一线药物的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），在阿尔茨海默病（AD）这种伴随认知衰退的神经退行性疾病中展现出复杂作用。全球数百万AD患者面临的认知与行为障碍，使得SSRIs的调控机制成为研究热点。

【目标】这项系统评价聚焦SSRIs对AD患者多维度认知功能的影响，特别关注艾司西酞普兰（escitalopram）、西酞普兰（citalopram）等常用药物在不同性别患者中的疗效差异。

【方法】基于PRISMA框架，团队通过PubMed等数据库筛选1282项研究，最终纳入10项符合标准的研究（含RCTs和观察性研究）。采用JBI评估工具对1100例AD患者数据进行分析，重点考察MMSE（简易精神状态检查）、WMS-III（韦氏记忆量表）和ADAS-cog^?
（阿尔茨海默病评估量表-认知分量表）等工具的评估结果。

【发现】令人玩味的是，部分研究显示SSRIs能提升执行功能与语言流畅性，而另一些却报告认知获益不显著甚至潜在风险。这种"认知双刃剑"现象提示：药物干预可能需个体化定制。值得注意的是，女性患者占比58.0%的数据为性别差异研究提供了线索。

【启示】当前证据犹如拼图尚未完整——虽然SSRIs展现出认知调控潜力，但疗效的"马赛克效应"呼吁更精密的大规模研究。未来需像解码神经环路般精准解析SSRIs对5-HT（5-羟色胺）通路的调控机制，方能破解AD治疗难题。