希腊儿童每日生长激素治疗的生活质量与治疗负担评估：一项横断面研究

这篇综述通过横断面研究评估了希腊4-17岁儿童生长激素缺乏症（pGHD）患者及其照顾者的健康相关生活质量（HRQoL）和重组人生长激素（rhGH）治疗负担。研究采用QoLISSY和LIQ-GHD问卷，发现患者总体HRQoL评分（80.93±14.63）高于照顾者（76.32±17.68），但治疗负担在青少年中更显著。每日注射导致的依从性挑战（≥8岁患者漏针率更高）提示需优化治疗方案。结果为临床改善pGHD管理提供了循证依据，强调医患沟通和长效制剂（LAGH）的开发价值。

　　

引言

生长激素缺乏症（pGHD）是一种以生长迟缓为特征的罕见异质性疾病，与代谢异常和心理社会问题密切相关。重组人生长激素（rhGH）作为标准疗法需每日皮下注射，但长期治疗带来的负担和依从性问题亟待量化。希腊学者通过多中心研究，首次系统评估了该国pGHD患儿及其家庭的真实治疗体验。

方法

这项横断面研究纳入250例接受rhGH治疗≥12个月的4-17岁患儿及照顾者，采用经过验证的QoLISSY（评估HRQoL）和LIQ-GHD（评估治疗负担）问卷。通过混合模型和相关性分析，比较不同年龄组（<8岁/8-12岁/>12岁）的差异，并探究治疗持续时间的影响。

结果

HRQoL表现

• 患儿自评总分（80.93±14.63）显著高于照顾者评分（76.32±17.68），尤其在情感领域差异最大（>12岁组差8.51分）。
• 治疗相关项目评分最低，12岁以上青少年对治疗的负面体验尤为突出（较照顾者低9.26分）。

治疗负担

• LIQ-GHD显示主要负担来自注射安排（19.88±22.02）、生活干扰（19.36±18.39）和继续治疗意愿（19.25±19.60）。
• 8-12岁儿童注射部位反应（20.22±15.36）较青少年更明显，可能与自我注射技能不成熟有关。

依从性挑战

• 总体漏针率21.6%（过去4周），但>12岁组漏针≥3次者达14.58%，主要原因为“疲劳/想睡觉”。
• 尽管年龄与漏针次数存在统计学关联（p=0.025），但相关系数较弱（r=0.132），提示其他社会心理因素可能起重要作用。

讨论

研究揭示了希腊pGHD家庭“患儿乐观-家长焦虑”的认知差异模式。与欧洲同类研究相比，希腊患儿HRQoL评分较高，但治疗负担维度与法国（LIQ-GHD 27.7分）和意大利数据趋势一致。值得注意的是：

1. 青春期困境：随着治疗时间延长，青少年对每日注射的抵触情绪加剧，印证了LAGH（长效生长激素）的临床需求。
2. 文化因素：希腊家庭较强的照护支持可能解释其总体依从性（69.23%<8岁组未漏针）优于国际报告。
3. 问卷敏感性：QoLISSY中“应对策略”项目得分最低（48.78±21.95），提示心理干预的潜在价值。

局限性

样本年龄分布不均（<8岁仅13例）可能影响亚组分析效力，且未纳入性别差异评估。回忆偏倚和城市中心偏倚（雅典/塞萨洛尼基/帕特雷三地数据）需在后续研究中改进。

结论

该研究为地中海地区pGHD管理提供了重要循证依据：

• 临床应加强青少年治疗体验的动态监测
• 开发每周给药方案（如somagrotide）可能突破当前依从性瓶颈
• 未来需探索家庭支持系统与文化因素对治疗结局的影响机制