神经精神性系统性红斑狼疮的代谢分型研究：基于层次聚类分析揭示疾病异质性及与自身免疫性脑炎的潜在关联

这篇研究通过FDG PET-CT（氟代脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层扫描）结合层次聚类分析，首次在神经精神性系统性红斑狼疮（NPSLE）患者中识别出两种代谢亚型。其中高代谢组（Cluster 2）表现为基底节、丘脑及小脑代谢亢进伴广泛皮质低代谢，与更高SLEDAI-2K 评分、精神病症状及抗Smith抗体阳性率显著相关，其代谢特征与自身免疫性脑炎（AIE）高度相似，提示NPSLE可能存在抗体介导的神经兴奋毒性机制。

　　

引言

神经精神性系统性红斑狼疮（NPSLE）是系统性红斑狼疮（SLE）患者致残致死的主因之一，但其发病机制和诊断标准仍不明确。尽管神经影像学进展迅速，目前尚未发现特异性生物标志物。FDG PET-CT能早期检测代谢异常，但既往研究多将NPSLE视为单一疾病实体。考虑到NPSLE的临床异质性，本研究首次采用数据驱动的层次聚类方法探索其潜在代谢亚型。

材料与方法

研究纳入46例符合EULAR/ACR标准的NPSLE患者，采集其FDG PET-CT数据。通过Brainnetome和AAL（Automated Anatomical Labeling）图谱提取246个脑区代谢值，采用Ward连接法和欧氏距离进行层次聚类。通过Gap统计量、Calinski-Harabasz指数等5种方法确定最佳聚类数，并比较组间临床及实验室特征。

结果

聚类分析明确划分为两组（各23例）：

• Cluster 2显示独特代谢模式：双侧基底节、丘脑、内侧颞叶及小脑代谢显著升高（p<0.05，FDR校正），而额叶、顶叶等皮质广泛低代谢。该组SLEDAI-2^K
  评分更高（中位数18 vs 10），精神病（34.8% vs 4.3%）、脑血管意外（21.7% vs 0%）发生率显著增加，且抗dsDNA（82.6% vs 43.5%）和抗Smith抗体（60.9% vs 17.4%）阳性率更高（p均<0.05）。
• 代谢-疾病活动度分析显示，Cluster 2高代谢脑区与SLEDAI-2^K
  呈正相关（r=0.55），低代谢区呈负相关（r=-0.53）。

讨论

1. 代谢模式的意义：Cluster 2的基底节-丘脑-小脑高代谢伴皮质低代谢与自身免疫性脑炎（AIE）的FDG PET特征高度重叠，尤其类似抗NMDA受体脑炎的表现。丘脑和基底节富含NMDA受体，支持抗dsDNA抗体可能通过分子模拟激活兴奋毒性通路的假说。
2. 抗体介导机制：Cluster 2高抗Smith抗体阳性率尤为关键，该抗体与血脑屏障破坏和IL-6介导的脱髓鞘相关，可能促进神经自身抗体（如抗NR2）进入中枢。
3. 临床转化价值：该代谢分型或可成为预测疾病严重度的生物标志物，尤其对精神病等弥漫性症状更具特异性。未来需前瞻性验证其对抗NMDA受体靶向治疗（如利妥昔单抗）的响应差异。

局限与展望

研究受限于样本量和回顾性设计，未纳入健康对照。后续需结合脑脊液抗体检测（如抗NR2）和长期随访，明确不同代谢亚型的预后差异。多中心研究将进一步验证该分型在精准诊疗中的应用价值。