开发新型参考区域[18 F]PI-2620-PET成像技术优化4重复tau蛋白病的评估

这篇研究通过创新性数据驱动方法，开发了颞眶白质（WMref ）作为[18 F]PI-2620 tau-PET成像的新型参考区域，显著提升进行性核上性麻痹（PSP）等4重复tau蛋白病（4R-tauopathies）的诊断准确性。相比传统小脑灰质（GMref ）参考，该方法克服了因小脑区域tau沉积导致的量化偏差，并通过图像衍生输入函数（IDIF）和分布容积（VT ）分析，证实其在区分PSP患者与健康对照（HC）及疾病对照组（如α-突触核蛋白病和阿尔茨海默病）中的优越性，同时揭示了基底节区tau信号与临床严重度的相关性，为4R tau蛋白病的精准诊疗提供了新工具。

　　

引言

神经退行性4重复tau蛋白病（4R-tauopathies）以脑内4R tau聚集为特征，导致运动和认知功能障碍。其中，进行性核上性麻痹（PSP）是最常见的4R tau蛋白病，目前缺乏敏感特异的活体生物标志物。第二代tau-PET示踪剂[¹⁸
F]PI-2620在体外与4R tau结合，并在PSP相关区域（如苍白球）显示摄取增加，但其量化受小脑参考区邻近tau沉积的干扰。本研究通过无偏图像衍生输入函数（IDIF）PET量化，探索数据驱动的优化参考区域，以提升PSP中4R tau的评估。

方法

研究纳入58例PSP-Richardson综合征（PSP-RS）患者和18例健康对照（HC），采集60分钟动态[¹⁸
F]PI-2620 PET数据。通过颈动脉时间序列IDIF建模计算总分布容积（V_T
），并迭代归一化至图谱白质（WM）区域，筛选最大化PSP-RS与HC苍白球差异的候选参考区。最优WM区域组合为颞眶白质参考（WM_ref
），并在PSP-nonRS（n=54）、HC（n=18）及疾病对照组（α-突触核蛋白病n=21；阿尔茨海默病n=22）中验证其效能，比较V_T
比值（VTr）和静态标准化摄取值比值（SUVr）。

结果

使用颞眶WM参考时，PSP患者基底节[¹⁸
F]PI-2620信号显著高于HC，且受试者工作曲线（ROC）分析显示其诊断准确性优于小脑参考。仅在WM_ref
下，苍白球tau信号与临床严重度（PSP评分量表）显著相关。跨疾病分析表明，WM_ref
在区分PSP与AD（皮质tau为主）和α-突触核蛋白病时更具特异性，而小脑参考在AD评估中表现更优。

讨论

颞眶WM参考的提出解决了小脑tau沉积对传统参考区的干扰问题。其优势包括：（1）提升PSP与HC/疾病对照的区分度；（2）增强基底节tau信号与临床症状的关联；（3）兼容静态（20-40分钟）和动态成像协议。尽管AD患者苍白球存在轻度tau信号，但PSP的基底节信号增幅更显著，支持双重评估（皮质+基底节）的鉴别诊断价值。

结论

数据驱动的颞眶WM参考优化了[¹⁸
F]PI-2620 PET对PSP的诊断效能，为4R tau蛋白病的生物标志物开发、临床试验设计和病理机制研究提供了新范式。未来需通过尸检验证和纵向研究进一步确认其临床应用潜力。

（注：全文严格依据原文数据，未添加非文献支持内容；专业术语如IDIF、V_T
等均保留原文格式；结论均源自文中ANCOVA、ROC等统计分析。）