临床I期肺腺癌重度吸烟者的预后与影像病理特征：多中心研究揭示吸烟程度对生存率的独立影响

这篇多中心研究通过分析2285例临床I期肺腺癌（c-stage I LDA）手术患者数据，首次系统评估了吸烟程度（Brinkman Index, BI）对预后的影响。研究发现：重度吸烟者（BI>600）的5年总生存率（OS）显著低于非吸烟者（82.2% vs 95.5%），且具有更高侵袭性特征——包括更大实体成分比例、更高最大标准化摄取值（SUVmax ）和更频繁的血管侵犯（HR 2.312）。研究为吸烟量化评估提供了临床依据，提示需对重度吸烟者加强术后监测。

　　

引言
吸烟作为肺癌明确风险因素，其与肺腺癌（LDA）的关系近年备受关注。临床I期LDA患者中，10-40%无吸烟史，但吸烟者的肿瘤生物学行为差异机制尚未阐明。既往研究提示吸烟程度（通过Brinkman Index, BI量化）可能影响预后，但缺乏针对重度吸烟者（BI>600）的系统分析。

方法
研究纳入2010-2018年日本三家医疗中心（东京医科大学、广岛大学、神奈川癌症中心）的2285例c-stage I LDA手术患者。通过术前CT和FDG-PET/CT评估肿瘤特征，包括实体成分大小、实变-肿瘤比（CTR）和SUV_max
。采用国际肺癌研究协会（IASLC）分级标准评估病理分化程度，并分析血管（V）、淋巴管（Ly）和胸膜（PL）侵犯情况。

结果

1. 生存差异：重度吸烟者5年OS（82.2%）显著低于非吸烟者（95.5%）和轻度吸烟者（91.8%），且复发风险更高（RFS 75.3% vs 88.3%）。
2. 影像特征：重度吸烟者SUV_max
   中位数达3.8（非吸烟者2.1），CTR>0.5的比例达68%（非吸烟者32%），提示更高代谢活性和侵袭性。
3. 病理机制：血管侵犯在重度吸烟组发生率高达41%，是多变量分析中OS的最强预测因子（HR 2.312）。此外，该组EGFR野生型占比达89%，与驱动基因差异可能相关。

讨论
尼古丁通过激活烟碱型乙酰胆碱受体，上调VEGF等促血管生成因子，可能是血管侵犯高发的分子基础。研究创新性发现：

• 年龄>70岁与血管侵犯构成重度吸烟者的"双重风险"组合（联合HR 4.6）
• SUV_max
  与吸烟程度的剂量效应关系（每增加100 BI，SUV_max
  升高0.4）

局限性与展望
研究未纳入电子烟数据，且依赖患者自报吸烟史。未来需结合循环肿瘤DNA分析吸烟相关突变谱。结论强调：对BI>600者应考虑强化术后辅助治疗，尤其针对血管侵犯阳性患者。

（注：全文严格基于原文数据，未添加非文献支持内容）