国际视野下β-内酰胺类抗生素输注策略在儿童脓毒症治疗中的实践差异与循证需求

这篇国际调查揭示了PICU（儿科重症监护病房）中β-内酰胺类抗生素（如美罗培南、哌拉西林/他唑巴坦）治疗儿童脓毒症的现状：88.1%的临床医生将其作为一线用药，但输注方式存在显著地域差异（间歇输注占比50.2%-82.8%）。86.5%的受访者认为缺乏连续/延长输注（continuous/extended infusion）的循证依据，84.6%支持开展RCT（随机对照试验）优化给药策略。

　　

Abstract
这项国际调查评估了β-内酰胺类抗生素在儿童脓毒症治疗中的实践差异。结果显示，尽管88.1%的临床医生首选β-内酰胺类药物，但输注方式存在显著地域差异：美罗培南在澳大利亚/新西兰以间歇输注为主（85.0%），而亚洲/非洲更倾向延长输注（79.7%）。55.0%的临床医生对重症患儿选择连续/延长输注，57.0%针对高MIC病原体调整策略。

Introduction
全球每年约2500万儿童罹患脓毒症，其中300万死亡。β-内酰胺类药物的疗效取决于游离药物浓度超过MIC的时间（fT>MIC），但儿童药代动力学（PK）参数受体重和肾功能影响显著。成人研究显示连续输注可降低90天死亡率，但儿科领域缺乏高质量证据。

Methods
2024年4-8月通过国际PICU研究网络发放电子问卷，覆盖18国260名临床医生（90.8%为医师）。调查聚焦美罗培南、哌拉西林/他唑巴坦和头孢噻肟三种抗生素的输注实践（间歇<1h、延长1-4h、连续24h）。

Results
• 地域差异：头孢噻肟间歇输注率最高（82.8%），哌拉西林/他唑巴坦达68.5%，美罗培南在ANZ（澳大利亚/新西兰）间歇输注率比亚洲/非洲高4倍
• 决策依据：55.0%因疾病严重度选择美罗培南延长输注，57.0%针对高MIC病原体调整哌拉西林/他唑巴坦策略
• 认知缺口：86.5%认为缺乏连续/延长输注的循证支持，84.6%愿意参与相关RCT

Discussion
研究发现与成人数据相似，但儿童PK特性可能导致亚治疗浓度。近期BLING III试验显示成人连续输注未显著改善预后，但meta分析提示死亡率降低。儿科研究需考虑：

1. 替代终点如PICU住院时长（替代死亡率）
2. 跨国合作解决样本量需求（参照BLING III的7000例规模）
3. 纳入不同耐药谱地区的PICU

Conclusions
当前实践存在"治疗悖论"：重症患儿更可能接受连续输注，但缺乏儿科专属证据。未来RCT需结合PELOD₂
评分等客观指标，建立儿童特异性给药方案。