综述：患者来源原位异种移植（PDOX）小鼠模型在肉瘤个体化治疗中的新视角

（编辑推荐）本综述系统阐述了患者来源原位异种移植（PDOX）模型在肉瘤个体化治疗中的突破性应用。通过手术原位植入技术，PDOX模型精准保留了原发肿瘤的组织学特征和微环境（TME），显著优于传统皮下移植模型。研究证实该模型能有效筛选化疗药物、创新组合方案及实验性疗法，为骨肉瘤（osteosarcoma）和软组织肉瘤等罕见肿瘤的精准医疗提供新范式。

　　

Abstract

肉瘤（包括骨肉瘤和软组织肉瘤）作为具有高度异质性和转移潜能的罕见疾病，当前治疗选择有限。尽管免疫治疗和靶向治疗取得进展，多数患者仍面临疗效持续时间短的困境。研究者通过手术原位植入技术建立的患者来源原位异种移植（PDOX）模型，因其完整保留原发肿瘤的组织学架构和三维微环境（TME），成功克服了传统皮下移植模型（subcutaneous xenograft）无法模拟人类肿瘤复杂特性的缺陷。

模型优势与构建

PDOX模型通过将患者肿瘤组织直接植入小鼠解剖学对应部位，实现了：

1. 组织学保真度：病理切片显示移植瘤保持原始肿瘤的细胞形态学特征；
2. 微环境重建：肿瘤-间质相互作用、血管生成模式与临床样本高度一致；
3. 药物预测价值：模型对化疗药物（如阿霉素）的响应率与患者临床结局呈显著相关性。

临床应用突破

研究团队通过该模型取得多项里程碑式发现：

• 发现拓扑异构酶抑制剂在特定肉瘤亚型中的超敏反应；
• 验证了MEK抑制剂与mTOR通路阻断剂的协同效应；
• 为化疗耐药患者筛选出组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂等实验性疗法。

精准医疗前景

在精准医学时代，PDOX模型展现出三大核心价值：

1. 个体化药敏检测：7天内可完成患者特异性药物筛选；
2. 新型疗法开发平台：已用于溶瘤病毒（oncolytic virus）等前沿疗法的评估；
3. 转化医学桥梁：研究数据直接支持了3项II期临床试验设计。

该模型为破解肉瘤异质性难题提供了革命性工具，其"患者-小鼠-临床"的闭环研究模式正推动肿瘤治疗进入真正个体化时代。