年轻男性癌症患者的生育与伴侣关系结局：一项基于全国登记数据的队列研究

这篇基于丹麦全国登记数据的研究，首次系统评估了18-39岁男性癌症患者（n=16,913）与匹配对照（n=1,353,040）的生育（fatherhood）和伴侣关系形成（partnership）风险。研究发现，癌症患者总体生育风险比（HR）降低12%（aHR 0.88，95%CI 0.86-0.91），其中淋巴瘤、中枢神经系统（CNS）和胃肠道癌症患者风险最低；而黑色素瘤患者风险反超对照组22%。尽管单身患者的伴侣关系形成总体与对照组相当（aHR 1.03），但CNS和胃肠道癌症患者仍面临显著障碍。研究强调了按癌症类型和诊断年龄分层进行生育力保存（oncofertility）咨询的重要性。

　　

Abstract
年轻成年期的癌症诊断对身份认同、人际关系和家庭构建产生深远影响。尽管年轻男性患者面临生育风险，但关于其父亲身份和伴侣关系的数据仍然有限。这项全国性登记研究基于DANAC II队列，纳入1978-2016年间确诊的18-39岁男性癌症患者，采用Cox回归模型评估生育和伴侣关系形成的风险比（HR），并校正诊断时间、移民状态和诊断前生育史等变量。

Introduction
癌症治疗（如化疗、放疗和手术）可能损害男性生殖健康，包括精子功能下降和性功能障碍。同时，癌症相关的心理负担可能通过压力、焦虑和病耻感影响亲密关系。研究表明，治疗相关的生理后遗症（如性腺毒性）与心理困扰会产生协同效应，共同影响年轻男性生存者的生育决策和亲密关系建立能力。

Materials and methods
研究采用匹配队列设计，通过丹麦国家登记系统获取数据。癌症诊断来自丹麦癌症登记处，活产记录来自医学出生登记处。主要暴露变量为癌症诊断（是/否），并按ICD-10分为白血病、淋巴瘤、CNS肿瘤等七大类。统计分析使用SAS 9.4，以年龄为时间尺度，通过累积发病率曲线和Cox比例风险模型评估结局。

Results
在16,913例癌症患者中，睾丸癌占比最高（38%）。癌症患者5年累积生育率显著低于对照组（0.40 vs 0.43）。分层分析显示：

• 黑色素瘤患者生育HR最高（1.22，95%CI 1.14-1.30）
• 淋巴瘤、CNS和胃肠道癌症患者HR最低（均≈0.77）
• 诊断时无子女者后续生育概率更高（aHR 0.90 vs 已有子女者的0.84）

时间趋势分析显示，1990年后生育率持续改善，尤其在睾丸癌和其他实体瘤患者中。伴侣关系分析表明，单身癌症患者总体形成伴侣关系的HR与对照组相当（1.03），但胃肠道和CNS癌症患者显著降低（HR≈0.8）。

Discussion
该研究首次全面揭示不同癌症类型对年轻男性家庭形成的差异化影响。黑色素瘤患者的优异表现可能与预后较好和治疗方案（如较少使用烷化剂）有关；而CNS和胃肠道癌症患者的劣势可能源于治疗毒性、身体形象改变和生存期缩短。值得注意的是，睾丸癌患者虽生育率接近正常，但既往研究显示其生育焦虑反而更高，凸显心理支持的重要性。

Clinical implications
研究建议：

1. 对淋巴瘤、CNS和胃肠道癌症患者加强生育力保存（如精液冷冻）
2. 为年轻患者提供长期生育力监测
3. 开发针对特定癌症类型的伴侣关系支持项目
   这些发现为完善青少年和年轻成人（AYA）癌症生存者照护指南提供了重要证据。

Conclusion
癌症诊断显著影响年轻男性的生育可能性，但随时间推移呈现改善趋势。尽管伴侣关系形成总体不受影响，但特定癌症类型患者仍需针对性干预。研究强调了基于癌症类型和诊断年龄的精准化生育力保存策略的重要性。