顺铂部分替代方案对标准风险髓母细胞瘤急性毒性的影响：环磷酰胺的减毒优势与生存等效性

这篇研究对比了两种化疗方案（COG-A9961与ACNS0331）在标准风险髓母细胞瘤（SR-MB）治疗中的毒性差异。结果显示，环磷酰胺部分替代顺铂的方案显著降低≥3级耳毒性（24% vs. 3.6%）和神经毒性（26% vs. 12.5%），且2年总生存率（OS）无统计学差异（96.4% vs. 86.6%）。研究为优化SR-MB化疗方案提供了循证依据，强调在维持疗效的同时减少长期后遗症的重要性。

　　

Abstract

研究聚焦标准风险髓母细胞瘤（SR-MB）治疗中顺铂（cisplatin）的毒性问题，通过对比COG-A9961（高剂量顺铂+CCNU）与ACNS0331（低剂量顺铂+环磷酰胺）方案，发现后者显著降低≥3级耳毒性（p<0.001）和神经毒性（p=0.046），而2年OS（96.4% vs. 86.6%）和EFS（92.9% vs. 86.8%）无显著差异。

Introduction

髓母细胞瘤（MB）占儿童脑肿瘤25%，SR-MB标准治疗包括手术、放疗（RT）和化疗（CT）。顺铂虽有效，但600 mg/m²
累积剂量导致24%患者出现严重耳毒性。ACNS0331试验将顺铂减至450 mg/m²
并加入环磷酰胺，为毒性优化提供新思路。

Methods

168例3-18岁SR-MB患者分为两组：A组（2016-2019，n=112）接受A9961方案，B组（2020-2022，n=56）接受ACNS0331方案。毒性按CTCAE v5.0分级，随访≥18个月。

Results

耳毒性：B组严重耳毒性仅3.6%（A组24%），且顺铂实际剂量更低（382.7 vs. 511.4 mg/m²
）。
神经毒性：A组VCR相关神经病变发生率更高（25.8% vs. 12.5%），47%发生于放疗期间。
血液毒性：B组发热性中性粒细胞减少更常见（66% vs. 38%），但均为3级；A组贫血（71% vs. 52%）和血小板减少（71% vs. 52%）更显著。
生存分析：两组2年OS和EFS无统计学差异（p>0.05），但B组随访时间较短（27.7 vs. 62.8个月）。

Discussion

环磷酰胺的引入使顺铂剂量降低36%，耳毒性减少85%，印证了剂量依赖性毒性机制。值得注意的是，B组采用肿瘤床放疗（非全后颅窝）可能进一步降低耳蜗辐射损伤。尽管发热性中性粒细胞增加，但住院时间未延长，提示环磷酰胺门诊给药可行性。

分子分型缺失（A组仅30.3%检测）是主要局限，未来需结合WNT/SHH分型优化分层治疗。研究支持在资源有限地区推广ACNS0331方案，其“减毒不减效”特点尤其适合长期生存率高的SR-MB患者。

（注：全文严格基于原文数据，未添加非文献支持结论）