葛根素通过修复脊髓线粒体功能障碍缓解癌症骨痛的作用机制

《Journal of Neuroimmune Pharmacology》：Puerarin Improves Cancer-Induced Bone Pain by Recovering Mitochondrial Dysfunction in the Spinal Cord

癌症骨痛(CIBP)常伴随脊髓中枢敏化及线粒体功能障碍。研究人员通过建立CIBP大鼠模型，鞘内注射天然异黄酮化合物葛根素(Pue)，发现其能显著改善机械痛、热痛和自发痛行为，降低神经元活性，减少NLRP3炎症小体介导的炎症反应，并修复脊髓线粒体功能。蛋白质组学分析揭示Pue通过靶向抑制Src激酶（结合亲和力7.9±0.2 μM），调控187个差异表达蛋白，最终逆转线粒体膜电位和活性氧水平。该研究为天然药物缓解癌症疼痛提供了新靶点。

　　

癌症转移引发的骨痛常伴随脊髓中枢敏化现象。研究发现，线粒体功能障碍与疼痛信号传导密切相关，而天然异黄酮化合物葛根素(Puerarin, Pue)具有神经保护潜力。为探究其机制，科研团队构建癌症骨痛(CIBP)大鼠模型，通过鞘内给药发现：Pue不仅能缓解机械性触诱发痛、热痛阈值下降等行为学异常，还显著改善脊髓神经元过度活跃状态。

分子层面揭示，Pue使脊髓突触体中59个蛋白表达上调、128个下调，其中Src激酶被鉴定为关键靶点。实验证实Pue与Src的结合亲和力达7.9±0.2 μM，可抑制其磷酸化水平。在星形胶质细胞中，Pue成功恢复线粒体膜电位，降低活性氧(ROS)水平，并抑制NLRP3炎症小体驱动的炎症风暴。

这项研究首次阐明Pue通过"靶向Src-修复线粒体-减轻中枢敏化"的级联反应缓解癌症骨痛，为天然药物在疼痛管理中的应用提供了理论依据。