视网膜神经元损失与多发性硬化症中独立于复发活动的疾病进展关联研究

这篇综述通过光学相干断层扫描（OCT）揭示了多发性硬化症（MS）患者视网膜神经纤维层（pRNFL）和神经节细胞内丛状层（mGCIPL）变薄与独立于复发活动的疾病进展（PIRA）的显著关联，为MS的神经退行性进程提供了无创、高敏感性的生物标志物。

　　

背景与目的
多发性硬化症（MS）是一种以中枢神经系统（CNS）炎症和神经退行性变为特征的疾病，其残疾进展可能由复发残留症状或独立于复发的持续进展（PIRA）驱动。PIRA作为MS残疾累积的主要因素，早期识别困难，亟需敏感的生物标志物。光学相干断层扫描（OCT）因其高重复性和非侵入性，可量化视网膜神经元和轴突损失，成为研究PIRA的理想工具。本研究旨在评估OCT标记物（pRNFL、mGCIPL和内核层mINL）与PIRA的关联。

方法
研究纳入瑞士MS队列研究（SMSC）中≥1次OCT检查的MS患者，排除双侧视神经炎（ON）或视网膜病变者。通过纵向随访（≥4年）评估PIRA事件，定义为扩展残疾状态量表（EDSS）确认的残疾进展且无复发。OCT测量包括视盘周围视网膜神经纤维层（pRNFL）、黄斑区神经节细胞内丛状层（mGCIPL）及内核层（mINL）厚度，并排除不对称眼。采用线性回归模型调整疾病持续时间、发病年龄、性别、体重指数（BMI）、治疗和年化复发率等混杂因素。敏感性分析进一步探讨PIRMA（无MRI活动的PIRA）与OCT标记物的关联。

结果
171例MS患者（中位年龄51岁，EDSS 2.5）中，39%发生PIRA。调整后模型显示，每十年PIRA事件与pRNFL厚度减少2.28 μm（95% CI [-4.32; -0.24]，p=0.029）和mGCIPL减少1.70 μm（95% CI [-2.97; -0.42]，p=0.010）显著相关，而mINL无显著关联（p=0.133）。敏感性分析中，PIRMA与所有OCT标记物均相关（pRNFL：-3.70 μm，p=0.005；mGCIPL：-2.49 μm，p=0.003；mINL：-0.58 μm，p=0.031），提示mINL可能受亚临床炎症干扰。

讨论

1. 视网膜变薄与PIRA的生物学意义：pRNFL和mGCIPL变薄反映了CNS轴突和神经元损失，与MS的弥漫性灰质萎缩和残疾进展一致。mGCIPL因较少受视通路炎症影响，可能更特异性标志神经退行性变。
2. mINL的双重角色：既往研究提示mINL增厚与炎症活动相关，而本研究中其与PIRMA的关联可能揭示晚期MS中的萎缩趋势，但需更大样本验证。
3. 临床价值：OCT作为便捷工具，可辅助识别PIRA高风险患者，尤其适用于资源有限场景。结合MRI和血清标志物（如GFAP），或可优化MS分层治疗。

局限与展望
单中心设计和白人为主样本限制结果普适性。未来需前瞻性多民族研究，结合ON新诊断标准（如原发性进展性ON），深化视觉系统与PIRA的关联机制。

结论
OCT测量的视网膜变薄（尤其是pRNFL和mGCIPL）是MS中PIRA的敏感标志物，为临床监测和干预提供了重要依据。