阿达木单抗生物类似药（adalimumab-fkjp）与参照药在中重度慢性斑块型银屑病患者中的多次切换研究：一项评估互换性的多中心随机双盲临床试验

本研究通过多中心随机双盲试验证实，低浓度（40 mg/0.8 mL）阿达木单抗生物类似药（adalimumab-fkjp）与高浓度参照药（40 mg/0.4 mL）交替使用时，稳态药代动力学（PK）参数AUCτ,26-28 和Cmax,26-28 的90%置信区间（104.76%和104.23%）均落在生物等效范围（80-125%）内，且疗效（PASI/sPGA）、安全性和免疫原性指标高度相似，支持FDA授予其"可互换生物类似药"地位。

　　

研究背景与目的
慢性斑块型银屑病（PPs）作为最常见的银屑病类型，全球影响着约1.25亿患者。该研究旨在满足FDA对阿达木单抗生物类似药adalimumab-fkjp（Hulio^?
）获取"可互换" designation的要求，通过比较切换组与非切换组的稳态药代动力学特征，评估其与参照药Humira^?
的互换性。特别值得注意的是，研究采用不同浓度制剂（生物类似药40 mg/0.8 mL vs 参照药40 mg/0.4 mL）进行交替给药的设计，这在同类研究中具有创新性。

研究方法
这项在4个东欧国家31个中心开展的III期研究，纳入386例中重度PPs患者（PASI≥12，sPGA≥3）。经过12周导入期（参照药80 mg起始+40 mg双周维持）后，374例PASI≥50应答者被1:1随机分组：非切换组（n=193）持续参照药治疗；切换组（n=181）在12-26周期间经历3次交替给药（W12/14生物类似药→W16/18参照药→W20-26生物类似药）。主要终点为稳态期AUC_τ,26-28
和C_max,26-28
的生物等效性，次要终点包括T_max
、C_min
等PK参数及PASI/sPGA应答率。

药代动力学结果
数据显示两组PK曲线高度重叠：切换组与非切换组的调整后平均AUC_τ,26-28
分别为2293.38 vs 2189.09 μg×h/mL，C_max,26-28
为8.24 vs 7.90 μg/mL。关键的是，两者比值的90%CI（AUC:98.23-111.74%；C_max
:95.85-113.36%）完全落在预设的生物等效范围内。C_min,26-28
比值107.85%（99.99-116.37%）同样支持生物等效性结论。这些数据证实不同浓度制剂的交替给药不会影响药物暴露量。

临床疗效分析
在W28时，两组展现出惊人的疗效一致性：PASI总分改善均为91.7%左右，PASI75/90/100应答率差异均<3%。特别值得注意的是sPGA"清除/几乎清除"率在切换组（84.15%）与非切换组（84.30%）几乎完全一致。这种疗效指标的平行变化，为PK数据提供的生物等效性结论提供了强有力的临床佐证。

安全性与免疫原性
安全性数据显示两组TEAE发生率相似（切换组29.8% vs 非切换组34.2%），仅1例COVID-19肺炎死亡（切换组，判定与治疗无关）。免疫原性分析发现，两组ADA阳性率在W28时均>97%，NAb阳性率>85%，且随时间变化趋势一致。特别值得关注的是，尽管使用了更敏感的现代检测方法导致免疫原性阳性率高于早期参照药研究，但抗体产生并未影响临床疗效，这与近期其他阿达木单抗生物类似药研究结论一致。

讨论与意义
该研究通过创新的"高低浓度交替给药"设计，首次系统验证了不同浓度阿达木单抗制剂的互换可行性。研究结果从三个维度提供了完整证据链：①PK参数严格满足FDA生物等效标准；②临床疗效指标保持高度一致；③多次切换未引发新的安全风险或免疫原性变化。这些发现不仅支持adalimumab-fkjp获得美国FDA互换性 designation，更重要的是为生物类似药在不同浓度制剂间的临床替代使用提供了范式参考。

研究局限性
主要局限在于受试者种族单一（99.5%为白种人），这可能影响结论在其他人群中的外推性。此外，研究未纳入其他适应症患者，尽管基于PK相似性可合理外推，但仍需真实世界数据进一步验证。

结论
这项设计严谨的互换性研究证实，阿达木单抗生物类似药adalimumab-fkjp（40 mg/0.8 mL）与参照药（40 mg/0.4 mL）交替使用时，在PK、疗效、安全性和免疫原性方面均展现出高度相似性。这些数据不仅支持其获批用于慢性斑块型银屑病，更重要的是为生物类似药在临床实践中的灵活使用提供了循证依据，有助于提高患者用药可及性并降低医疗成本。