新型前列腺素类似物Sepetaprost对比Latanoprost治疗原发性开角型青光眼及高眼压症的24小时疗效与安全性研究

这篇研究首次在欧洲多中心评估了新型双受体激动剂Sepetaprost（FP/EP3）对比一线药物Latanoprost（FP激动剂）的24小时眼压（IOP）控制特性。结果显示Sepetaprost组24小时平均眼压较Latanoprost组数值更低（差值-0.88 mmHg），夜间眼压降低更显著（-1.61 mmHg，90%CI达统计学显著性），且安全性相当。研究为开发能同步改善昼夜眼压波动的新型青光眼药物提供了重要依据。

　　

研究背景与方法
这项在欧洲四国开展的3个月探索性研究（EudraCT 2020-004836-93），采用随机、研究者盲法、阳性对照设计，纳入33例POAG或OHT患者。研究比较了0.002% Sepetaprost（新型FP/EP3双靶点药物）与0.005% Latanoprost（经典FP激动剂）的疗效差异。通过标准化24小时眼压测量（含夜间24:00/4:00监测），评估药物对昼夜眼压节律的影响。

核心发现
在主要终点（3个月时24小时平均眼压）方面，Sepetaprost组表现出数值优势（23.8→16.8 mmHg vs 23.3→17.7 mmHg），虽未达统计学显著性（95%CI -2.89~1.14），但夜间眼压差值（-1.61 mmHg）在90%CI水平显示名义显著性。值得注意的是：

1. 昼夜一致性：Sepetaprost在所有时间点（含夜间）均显示数值更低的眼压，波动幅度较基线改善1.73 mmHg
2. 持续效应：停药36-48小时后仍保持显著低于基线的眼压水平
3. 安全性：两组不良事件发生率相当（76.5% vs 68.8%），典型前列腺素类相关结膜充血发生率相近（17.6% vs 6.3%）

机制探讨
Sepetaprost独特的EP3受体激活可能解释其夜间优势。既往研究表明FP激动剂（如Latanoprost）夜间疗效较弱，而EP3激动可增强葡萄膜巩膜途径房水引流，这与其在停药后仍维持36小时效应的药代动力学特征相符。

临床启示
该研究首次证实双靶点前列腺素类似物可能突破现有FP激动剂夜间疗效瓶颈。尤其对于24小时眼压波动>8 mmHg的高风险患者，Sepetaprost展现的昼夜均衡控制特性具有重要临床价值。但需注意研究样本量小（n=33）且随访期短的局限性。

未来展望
研究者建议开展更大规模III期试验验证结论，并探索连续眼压监测技术（如Triggerfish）的应用。结合基因组学研究（如EP3受体多态性分析）可能优化个体化治疗方案。