A型肉毒毒素(BTX)调控巨噬细胞免疫代谢抑制瘢痕增生的机制研究

为解决瘢痕疙瘩和增生性瘢痕的治疗难题，研究人员通过小鼠伤口模型揭示了A型肉毒毒素(BTX)的作用机制。研究发现BTX通过降低α-酮戊二酸脱氢酶(OGDH)活性，改变巨噬细胞M1/M2极化表型，下调促炎因子IL-1β、IL-6、TNF-α并上调IL-4、IL-13表达，从而调控免疫代谢通路抑制纤维化修复。该研究为瘢痕治疗提供了新靶点。

　　

瘢痕疙瘩和增生性瘢痕作为病理性纤维化的典型代表，其本质是网状真皮层持续异常的炎症反应。尽管临床已有多种治疗手段，但A型肉毒毒素(BTX)的奇特疗效背后机制始终成谜。

科研团队巧妙构建小鼠伤口模型，通过H&E染色、Masson三色染色等组织学技术追踪纤维修复过程。免疫组化结果显示，BTX注射不仅减少促炎的M1型巨噬细胞浸润，还抑制了修复型M2巨噬细胞的极化，但有趣的是总体巨噬细胞数量反而增加。qPCR检测发现，BTX显著降低IL-1β、IL-6和TNF-α等促炎因子mRNA水平，同时提升IL-4和IL-13的表达。

更关键的发现来自代谢酶检测：BTX能特异性抑制α-酮戊二酸脱氢酶(OGDH)的活性，这种三羧酸循环关键酶的失调直接改变了免疫细胞的能量代谢模式。就像给细胞"断油"的战术，BTX通过重编程巨噬细胞的代谢状态，最终阻断了瘢痕形成的恶性循环。

该研究首次揭示BTX通过"代谢-免疫"双通路发挥作用：既调控巨噬细胞表型转换，又干预细胞能量代谢，为瘢痕治疗提供了OGDH这个新颖的分子靶点。这些发现不仅解释BTX的临床疗效，更为开发精准抗瘢策略开辟了新思路。