长链非编码RNA PVT1通过miR-30e-5p调控CD4+ T细胞失衡在系统性红斑狼疮中的机制研究

本研究揭示了lncRNA PVT1通过竞争性内源RNA（ceRNA）机制吸附miR-30e-5p，进而调控Th1/Th2/Th17/Treg细胞亚群失衡，加剧系统性红斑狼疮（SLE）免疫紊乱的创新发现。通过人类患者队列和MRL/lpr小鼠模型，证实PVT1沉默可恢复CD4+ T细胞稳态，为SLE靶向治疗提供新策略。

　　

引言

系统性红斑狼疮（SLE）作为典型的自身免疫病，其核心病理特征是CD4⁺
T细胞亚群（Th1/Th2/Th17/Treg）的失衡。近年研究发现，长链非编码RNA（lncRNA）在表观遗传调控中扮演关键角色，其中位于8q24基因座的PVT1因与c-Myc癌基因相邻且参与Bcl2介导的凋亡通路而备受关注。既往研究提示PVT1在干燥综合征等自身免疫病中异常表达，但其在SLE中对CD4⁺
T细胞的调控机制尚属空白。

材料与方法

研究纳入65例18-50岁女性SLE患者及匹配健康对照，采用qRT-PCR检测外周血PVT1和miR-30e-5p表达，流式细胞术分析Th1（CD4⁺
IFN-γ⁺
）、Th2（CD4⁺
IL-4⁺
）、Th17（CD4⁺
IL-17A⁺
）和Treg（CD4⁺
CD25⁺
Foxp3⁺
）细胞比例。通过构建慢病毒载体，在MRL/lpr小鼠模型中实现PVT1基因沉默（si-Pvt1
）或过表达（lenti-Pvt1
），并检测抗dsDNA抗体、尿蛋白及关键转录因子（T-bet/GATA3/RORγt/Foxp3）表达。

结果

临床样本分析
SLE患者外周血中PVT1表达显著上调（p=0.0488），而miR-30e-5p下调（p=0.0095）。流式结果显示Th2（p=0.0165）和Th17（p=0.0017）细胞比例升高，Th1/Treg则降低，伴随血清IL-4、IL-17升高及IL-2、TGF-β下降，印证了"Th2/Th17亢进-Treg缺陷"的经典失衡模式。

动物模型验证
PVT1沉默使MRL/lpr小鼠抗dsDNA抗体降低51%（p=0.0021），尿蛋白减少62%（p=0.0001），并逆转CD4⁺
T细胞失衡：Th1频率增加2.1倍（p=0.0011），Treg升高80%（p=0.0119），而Th2和Th17分别降低45%和58%。过表达PVT1则加剧表型，证实其直接调控作用。机制上，PVT1作为分子海绵吸附miR-30e-5p，解除其对下游靶基因的抑制，进而影响T-bet（Th1）、GATA3（Th2）、RORγt（Th17）和Foxp3（Treg）的表达网络。

讨论

本研究首次阐明PVT1/miR-30e-5p轴通过"ceRNA-转录因子-细胞因子"三级调控网络支配SLE的CD4⁺
T细胞命运。值得注意的是，PVT1在哮喘和过敏性鼻炎中主要促进Th2优势，而在SLE中同时增强Th2和Th17反应，这种差异可能源于组织特异性或疾病微环境。与既往血清PVT1水平降低的报道不同，本研究聚焦血浆CD4⁺
T细胞内的表达谱，更直接反映免疫细胞内在变化。

展望

靶向PVT1的干预策略（如锁核酸拮抗剂）可能通过重建Th1/Th2和Th17/Treg平衡实现精准免疫调节。未来需在更大队列中验证其作为动态生物标志物的价值，并探索与羟氯喹等标准治疗的协同效应。