性激素结合球蛋白（SHBG）与日本绝经后女性血脂异常的关联：一项横断面研究及其临床意义

本研究探讨了性激素结合球蛋白（SHBG）与绝经后女性血脂异常的关联，通过横断面分析570名日本女性数据，发现低SHBG水平与高甘油三酯和低高密度脂蛋白胆固醇显著相关（AUC=0.626，临界值69.0 nmol/L），其预测效能优于雌二醇（E2）、总睾酮（TT）和硫酸脱氢表雄酮（DHEAS）。该研究为SHBG作为绝经后女性血脂异常的生物标志物提供了新证据，对心血管疾病早期干预具有重要临床价值。

　　

研究背景与意义
全球血脂异常发病率持续攀升，已成为心血管疾病的主要风险因素。绝经后女性因雌激素水平骤降，常伴随低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高和血管重塑，但性激素结合球蛋白（SHBG）在此过程中的作用机制尚不明确。既往研究虽提示SHBG与代谢异常相关，但其对血脂谱的影响是否优于其他性激素（如E2、TT）仍存争议。日本多机构协作队列（J-MICC）的研究团队首次系统比较了SHBG与其他性激素对日本绝经后女性血脂异常的预测价值，为精准风险评估提供了新视角。

关键技术方法
研究纳入570名自然绝经女性，通过问卷调查采集生活方式数据，采用免疫放射分析法（IRMA）检测SHBG，液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）测定E2和TT，放射免疫分析法（RIA）量化DHEAS。通过多变量逻辑回归和受试者工作特征曲线（ROC）分析评估激素与血脂异常的关联，并校正年龄、BMI、高血压和糖尿病等混杂因素。

研究结果

1. 基线特征与激素水平差异
血脂异常组SHBG中位值显著低于正常组（65.2 vs 80.6 nmol/L，P<0.001），而E2、TT和DHEAS无统计学差异（表1）。肥胖（BMI≥25 kg/m²
）亚组分析显示SHBG关联仍显著（OR=0.688，P=0.005）。

2. 多因素回归分析
模型2（校正代谢疾病后）显示，SHBG每升高1个标准差，血脂异常风险降低25.5%（OR=0.745，95%CI:0.576-0.958），而其他激素无显著关联（表2）。SHBG与甘油三酯负相关（β=-0.217，P<0.001），与HDL-C正相关（β=0.136，P=0.016）。

3. 预测效能比较
SHBG的ROC曲线下面积（AUC=0.626）显著高于E2（0.522）、TT（0.521）和DHEAS（0.539），最优临界值为69.0 nmol/L（表3）。

结论与讨论
该研究首次证实SHBG是绝经后女性血脂异常的独立预测因子，其机制可能涉及胰岛素抵抗调控的脂代谢通路（如抑制肝脏极低密度脂蛋白分泌）。69.0 nmol/L的SHBG临界值为临床筛查提供了量化标准，但需结合其他指标以提高预测精度。研究局限性包括横断面设计无法推断因果关系，且未纳入饮食、甲状腺激素等潜在混杂因素。未来应开展纵向研究验证SHBG对心血管事件的预后价值，并探索其作为治疗靶点的可能性。

创新性提示
• 首次在亚洲人群中确立SHBG对血脂异常的优先预测地位
• 提出SHBG可能通过非性激素结合途径直接调控脂代谢
• 为绝经后女性心血管风险分层提供了低成本生物标志物方案