胃型宫颈腺癌的临床病理与分子特征：来自中国北方100例患者队列的多维度研究

本研究针对胃型宫颈腺癌(GAS)这一高度恶性、HPV非依赖性肿瘤亚型，系统分析了100例中国北方患者的临床病理特征和分子图谱。通过免疫组化标记(MUC6/p16/PAX8等)和靶向测序(NGS)技术，揭示了GAS独特的TP53/KRAS/SMAD4突变谱和胰腺胆管癌样分子特征，首次发现PD-L1(CPS≥1)表达与较短无进展生存期(PFS)显著相关，为这一难治性肿瘤的诊断分型和精准治疗提供了重要依据。

　　

宫颈癌作为威胁女性健康的重大疾病，其腺癌亚型约占全部病例的20-32%。尽管HPV疫苗和筛查技术取得进展，但有一类特殊亚型——胃型宫颈腺癌(GAS)始终是临床诊治的难点。这类肿瘤不仅与HPV感染无关，还表现出侵袭性强、易转移、对常规治疗不敏感等恶性特征。更棘手的是，GAS在显微镜下常与胃肠道转移癌、良性增生等病变"真假难辨"，导致误诊率居高不下。面对这一临床困境，中国医学科学院肿瘤医院的研究团队开展了一项突破性研究，通过对100例GAS患者的系统分析，首次揭示了中国人群该疾病的完整特征谱，相关成果发表在《Diagnostic Pathology》上。

研究采用多学科交叉方法：收集2017-2025年间100例经病理确诊的GAS患者样本建立回顾性队列；通过HE染色和免疫组化(包括MUC6/p16/PAX8等22种标志物)分析组织学特征；选取11例进行靶向二代测序(NGS)检测基因突变；采用SPSS软件进行生存分析。所有病理评估均由两位专家双盲复核确保准确性。

【Clinicopathological features and histological analysis of GAS】
研究显示GAS患者中位年龄50岁，85%以异常阴道出血就诊。FIGO分期III-IV期占比高达57.3%，79.2%存在深间质浸润，51.4%伴有脉管侵犯，显示高度侵袭性。组织学上观察到特征性的"鹿角状"腺体结构（图1A）和细胞顶浆分泌现象（图1E），而低分化区则呈现核异型性显著（图1F）。这些发现为病理诊断提供了明确标准。

【Immunohistochemical analysis of GAS】
免疫组化揭示GAS独特的标记谱：94.7%病例p16阴性（图2A），50%存在p53突变型表达（图2B），MUC6阳性率高达98.4%（图2C）。值得注意的是，PD-L1阳性(CPS≥1)占55.2%，其中1例CPS高达80（图2D）。PAX8(74%)阳性而PAX2全阴的模式有助于鉴别诊断。

【Molecular characteristics】
靶向测序发现高频突变基因包括TP53(72.7%)、KRAS(45.5%)、SMAD4(45.5%)等，呈现与胰腺胆管癌相似的分子特征（图3）。所有病例均为微卫星稳定(MSS)且肿瘤突变负荷(TMB)低，提示免疫治疗可能受限。

【Survival outcomes】
中位随访46个月期间，44%患者死亡。生存分析显示PD-L1阳性者PFS显著缩短(p=0.046)，而p53突变状态与预后无显著相关性。这为预后评估提供了新依据。

这项研究首次系统描绘了中国北方GAS人群的完整特征图谱，具有三重重要意义：诊断方面，建立的免疫组化组合(MUC6/p16/PAX8等)解决了鉴别诊断难题；机制方面，发现的TP53/KRAS/SMAD4突变谱揭示了GAS独特的致癌途径；临床方面，PD-L1与预后的关联为免疫治疗选择提供了线索。特别值得注意的是，尽管GAS具有MSS和低TMB的"免疫冷肿瘤"特征，但PD-L1高表达者的不良预后提示可能需要探索联合免疫策略。研究也存在样本量有限等局限性，但作为目前最大规模的GAS分子研究，其发现将直接影响临床实践，并为未来靶向治疗开发奠定基础。