先天性梅毒长期眼科后遗症的一线vs二线抗生素治疗效果比较：一项8年随访队列研究

本研究针对青霉素短缺期间使用头孢曲松替代治疗先天性梅毒(CS)的长期眼科安全性问题，巴西福塔莱萨的研究团队对2015年报告的469例患儿进行回顾性队列分析，最终纳入68例接受青霉素(70.5%)或头孢曲松(29.5%)治疗的患儿进行8年随访评估。通过视力检查、裂隙灯生物显微镜和间接检眼镜等全面眼科评估，发现两组患儿在视神经萎缩(5.0% vs 2.1%)等CS相关眼病发生率无显著差异(p=0.663)，首次证实头孢曲松在预防CS眼科并发症方面与青霉素等效，为全球青霉素短缺情况下的临床决策提供了重要循证依据。

　　

在全球梅毒发病率持续攀升的背景下，先天性梅毒(CS)已成为重大公共卫生挑战。世界卫生组织数据显示，2022年全球登记CS病例超70万例，孕妇梅毒感染率较2016年翻倍。CS可导致间质性角膜炎、脉络膜视网膜炎、视神经萎缩等严重眼科并发症，传统一线药物青霉素在2014-2016年全球短缺期间，迫使巴西等38个国家使用头孢曲松作为替代方案，但其长期疗效缺乏循证依据。

针对这一临床困境，巴西福塔莱萨的研究团队开展了一项历时8年的回顾性队列研究。研究纳入2015年青霉素短缺期间确诊的469例CS患儿，最终对68例完成随访评估（青霉素组48例，头孢曲松组20例）。通过标准化眼科检查（Snellen视力表、前段生物显微镜、间接检眼镜）和血清学检测（VDRL），评估两组患儿长期眼科结局差异。

研究采用横断面设计，通过社区健康工作者主动追踪患儿，采用t检验、Mann-Whitney U检验等统计方法分析组间差异。结果显示：两组患儿人口学特征、母亲治疗情况等基线数据均衡(p>0.05)；8年随访时67.6%患儿眼科检查完全正常；CS特征性病变发生率无组间差异（头孢曲松组1例视神经萎缩vs青霉素组1例青光眼性视盘改变，p=0.663）；当前VDRL阳性率均为5%(p=1.000)。

主要发现

1. 基线特征：母亲平均年龄24岁，76.4%教育程度低于10年，13.2%有吸毒史。患儿中位胎龄39周，36.7%出生时有CS相关症状，但症状与VDRL滴度无关联(p=0.273)。
2. 新生儿期眼科筛查：仅3%患儿（均为青霉素组）出现异常红光反射，1例确诊早产儿视网膜病变(ROP)。
3. 长期随访结果：除2例CS相关眼病外，青霉素组6.3%出现高度近视（≥-6.00D），两组各有10%患儿存在轻度屈光不正。

讨论与意义
该研究首次证实头孢曲松与青霉素在预防CS眼科并发症方面具有等效性，打破了1943年以来青霉素作为唯一标准治疗的固有认知。头孢曲松凭借其优异的血-眼屏障穿透能力（MICs值显著低于青霉素），为临床提供了可靠的替代选择。研究局限性包括样本量较小和地域选择偏倚，但为全球抗生素短缺背景下的CS治疗策略提供了关键证据。

这一发现具有三重临床价值：首先，解决了青霉素过敏患儿的治疗难题；其次，为资源有限地区提供了更易获得的治疗方案（头孢曲松仅需每日1次给药）；最后，提示CS患儿眼科随访应持续至青春期，以监测迟发性并发症。研究成果发表在《International Journal of Retina and Vitreous》，为WHO修订CS防治指南提供了重要数据支持。