综述：外泌体在炎症和癌症中的作用：从基础研究到临床应用

这篇综述系统阐述了外泌体（Exosomes）作为细胞间通讯的关键介质，在炎症和癌症中的双重调控作用及其临床转化潜力。文章详细解析了外泌体通过携带miRNA（如miR-21、miR-146a）、细胞因子（如IL-6、TNF-α）和免疫调节分子，在急性/慢性炎症（如脓毒症、IBD）和肿瘤微环境（TME）重塑中的机制，并探讨了其作为生物标志物、治疗载体（如MSC-Exos）在精准医疗中的应用前景。

　　

外泌体的生物学功能

外泌体是直径40-100纳米的脂质双层囊泡，几乎由所有细胞分泌。其形成经历质膜内陷形成多泡体（MVB），最终释放到细胞外环境的过程。外泌体携带蛋白质（如CD63、CD81）、脂质（胆固醇、磷脂）和RNA（特别是miRNA），通过表面受体识别或膜融合将生物活性物质递送至靶细胞，调控基因表达和信号通路（如NF-κB、STAT3）。

外泌体在炎症中的双重角色

促炎作用：

• 巨噬细胞来源的外泌体携带CXCL2招募中性粒细胞，加剧脓毒症肺损伤。
• miR-221通过外泌体传递可抑制SOCS1，激活STAT1/3通路，促进M1型巨噬细胞极化。

抗炎作用：

• 间充质干细胞外泌体（MSC-Exos）含miR-146a，靶向TRAF6/IRAK1轴减少IL-1β、TNF-α释放。
• 在炎症性肠病（IBD）中，脐带MSC外泌体通过TSG-6蛋白修复肠屏障，上调IL-10等抗炎因子。

疾病模型：

• 脓毒症：肺泡上皮细胞外泌体miR-92a-3p通过NF-κB加重肺损伤，而MSC-Exos通过miR-26a-5p/MALAT1轴缓解肝损伤。
• IBD：血清外泌体let-7b-5p通过TLR4激活巨噬细胞，而CAF外泌体miR-223破坏肠上皮紧密连接蛋白TMIGD1。

外泌体在癌症中的多面调控

肿瘤微环境重塑：

• 乳腺癌外泌体miR-21通过PTEN/PI3K/AKT通路激活癌症相关成纤维细胞（CAF），分泌IL-6和MMP2促进转移。
• 胶质瘤外泌体VEGF-C通过Hippo-TAZ轴诱导血管生成。

免疫逃逸：

• 黑色素瘤外泌体PD-L1抑制CD8⁺
  T细胞功能。
• 肾癌细胞外泌体lncARSR通过miR-34/STAT3诱导M2型巨噬细胞极化。

炎症-癌症转化：

• 慢性砷暴露下，肝细胞外泌体circRNA_100284通过miR-217/EZH2加速细胞周期，导致DNA复制应激和恶性转化。
• 肿瘤外泌体携带HMGB1等DAMPs，持续激活TLR/NLRP3炎症小体，形成促癌反馈环。

临床转化进展

诊断标志物：

• 结直肠癌患者血清CD147⁺
  /CD9⁺
  外泌体水平显著升高。
• 胰腺导管腺癌（PDAC）中CD63⁺
  外泌体与肿瘤负荷正相关。

治疗应用：

• 临床试验（NCT04313647）显示MSC-Exos可缓解COVID-19相关ARDS。
• 工程化外泌体装载siRNA靶向KRAS^G12D
  突变，在胰腺癌模型中抑制肿瘤生长。

挑战与展望

当前外泌体分离技术（如超速离心）存在纯度低、耗时等问题，而新兴微流控技术有望提高效率。临床转化需解决规模化生产（如生物反应器培养）和标准化质控（如CD9/CD63定量）。未来研究将聚焦外泌体亚群分选、多组学整合分析，以及个性化治疗策略的开发。

（注：全文严格基于原文内容缩编，专业术语如MSC-Exos、CAF、DAMPs等均保留英文缩写及^{/_{格式，未添加非文献依据的结论。）}}