青蒿素衍生物Artemether通过激活CAMKK2/AMPK/PGC1α通路改善Aβ1-42 诱导的线粒体功能障碍并保护血脑屏障完整性

来自国内的研究团队针对阿尔茨海默病(AD)中脑血管功能障碍这一早期病理事件，系统研究了抗疟药Artemether对Aβ1-42 诱导的脑微血管内皮细胞损伤的保护机制。研究发现Artemether通过激活CAMKK2/AMPK/PGC1α信号轴，显著改善线粒体功能、降低ROS水平，并上调紧密连接蛋白(OCLN/CLDN-5/ZO-1)表达，为AD防治提供了新的潜在治疗策略。

　　

在对抗阿尔茨海默病(AD)这场战役中，科学家们发现了一个意想不到的"老兵新传"——抗疟疾明星药物Artemether展现出惊人的神经保护潜力。当β淀粉样蛋白(Aβ_1-42
)这个"大脑破坏者"攻击脑微血管内皮细胞时，会导致线粒体"发电厂"罢工、自由基(ROS)暴增，血脑屏障(BBB)的"密封胶"紧密连接蛋白(OCLN/CLDN-5/ZO-1)也纷纷脱落。

有趣的是，Artemether就像一位精明的"细胞电工"，通过启动CAMKK2/AMPK/PGC1α这条"应急供电线路"，成功修复了线粒体膜电位这个"电压表"，提升ATP这个"生物电池"的产量。当研究人员用STO-609或Compound C这些"电路断路器"阻断通路时，药物的保护效果立即大打折扣，证明这条信号通路确实是Artemether施展魔法的"秘密武器"。

更令人振奋的是，在AD模型小鼠体内，Artemether同样展现出强大的"屏障修复"能力，让ZO-1这些"密封胶"重新发挥作用。这些发现不仅揭示了脑血管功能障碍在AD早期的重要作用，更为抗疟药物的跨界应用开辟了新天地。