槲皮素纳米结构脂质载体（QC-NLCs）经鼻递送治疗阿尔茨海默病的制剂学与药效学评价

为解决阿尔茨海默病(AD)多因素病理机制及传统疗法的局限性，研究人员开发了槲皮素纳米结构脂质载体(QC-NLCs)。通过乳化法制备的QC-NLCs粒径为89.68±5.16 nm，包封率达91.4%，显著提升槲皮素脑部递送效率。体外实验证实其可抑制Aβ沉积并增强血脑屏障(BBB)穿透性，动物实验显示QC-NLCs能改善STZ模型大鼠认知功能，调节SOD、GSH等氧化应激指标及炎症因子水平。该研究为AD靶向治疗提供了新策略。

　　

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)作为一种进行性神经退行性疾病，其核心特征包括痴呆和神经元损伤。现有疗法仅能缓解症状，无法干预疾病的多因素病理进程。槲皮素(quercetin)虽具有抗淀粉样蛋白生成(anti-amyloidogenic)潜力，但受限于溶解性差、生物利用度低及脑部渗透障碍。本研究创新性地采用卵磷脂(lecithin)、葵花籽油(sunflower oil)和克列莫佛RH 80(cremophor RH 80)通过乳化法制备槲皮素纳米结构脂质载体(quercetin-loaded nanostructured lipid carriers, QC-NLCs)。

理化表征显示：QC-NLCs粒径为89.68±5.16 nm，多分散指数(PDI)0.313±0.01，zeta电位-29.5±4.8 mV，91.4±2.1%的高包封率(entrapment efficiency)。傅里叶变换红外光谱(FT-IR)、差示扫描量热法(DSC)、X射线衍射(XRD)和透射电镜(TEM)共同验证了载药系统的成功构建。体外研究证实，该递药系统可促进神经元细胞摄取、抑制β淀粉样蛋白(Aβ)聚集并增强血脑屏障(blood-brain barrier, BBB)穿透性。

在链脲佐菌素(STZ)诱导的AD模型大鼠中，QC-NLCs展现出显著的行为学改善：增强空间学习能力与认知功能。机制研究表明，治疗后超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)等抗氧化指标及抗炎细胞因子水平显著提升，同时丙二醛(MDA)、乙酰胆碱酯酶(AChE)、Aβ沉积及促炎因子水平明显下降。这些发现为开发针对AD病理特征的靶向递药系统提供了重要依据。