卵巢组织冷冻移植：癌症后组织治疗与卵泡激活的双重突破

本研究针对癌症患者生育力保存的临床困境，通过卵巢组织冷冻保存(OTC)技术实现了双重突破：首次提出冷冻移植可作为"年轻化"组织疗法，并发现冷冻过程本身通过Hippo信号通路破坏激活卵泡发生。团队从卵巢组织解剖中获取GV期卵泡，经体外成熟至MII期后冷冻，为IVF提供额外资源。研究发表于《Journal of Ovarian Research》，为癌症幸存者提供更优的生育力保存方案。

　　

背景与挑战
癌症治疗带来的生育力损伤已成为全球生殖医学焦点。传统IVF方案面临激素刺激禁忌、胚胎数量有限等瓶颈，而卵巢组织冷冻保存(OTC)虽能保存数千卵泡，但存在移植后癌症复发风险与卵泡激活效率低的双重挑战。科隆大学团队在《Journal of Ovarian Research》发表的研究，通过临床案例与分子机制探索，为这一领域带来突破性视角。

关键技术方法
研究团队建立多中心协作体系，采用卵巢组织解剖获取GV期卵母细胞，经含FSH/hCG的培养基体外成熟至MII期后玻璃化冷冻。通过组织病理学与分子检测评估癌症污染风险，并利用乳腺癌细胞模型(ZR-75-1/MDA-MB-231)验证冷冻对癌细胞转移特性的影响。

研究结果

卵巢组织再移植作为有效组织治疗
33岁乳腺癌患者移植冷冻4年的卵巢组织后，血清FSH从56 IU/L降至正常，37天恢复月经并自然妊娠。组织学显示移植前仅1个原始卵泡/5mm³
，证实冷冻移植具有"年轻化"治疗效果。

卵母细胞作为卵巢组织冷冻准备的"副产品"

临床数据显示单例患者最多可获33个GV期卵丘复合体(OCC)，经28小时培养后21个成熟至MII期(图1)。未冷冻的窦卵泡因冷冻敏感性全部凋亡，凸显GV期卵母细胞收集的必要性。

卵巢组织冷冻作为卵泡发生的激活剂
提出冷冻过程通过五种应激源(缺氧、Ca²⁺
内流、膜渗透压失衡、ROS生成、脂质过氧化)破坏Hippo信号通路，意外激活原始卵泡。这解释了极低卵巢储备患者移植后的功能恢复现象。

冷冻卵巢组织移植的癌细胞污染风险
实验显示冷冻后乳腺癌细胞转移能力增强：ZR-75-1细胞形态向间质转化，迁移数增加3倍；vimentin和F-actin表达上调而E-cadherin下调，提示冷冻可能促进癌细胞转移。

结论与展望
该研究确立了OTC的双重价值——既是组织再生疗法，又是卵泡激活手段。尽管存在癌细胞活化风险，但通过术前分子检测与人工卵巢构建可规避。研究为癌症幸存者提供比IVF更生理化的选择，未来需优化冷冻方案以平衡卵泡激活与癌细胞抑制的微妙关系。