MT1 /MT2 受体激动剂拮抗氯化镉诱导的脑氧化损伤与神经炎症的神经保护机制研究

为解决重金属镉(Cd)引发的神经退行性病变问题，研究人员通过Wistar大鼠模型探究了褪黑素受体激动剂阿戈美拉汀(agomelatine)的神经保护作用。研究发现CdCl2 暴露会导致抑郁行为、认知障碍、氧化应激(GSH/TBARS失衡)及神经炎症(IL-6/TNF-α升高)，而阿戈美拉汀通过激活MT1 /MT2 受体显著改善脑健康指标(BDNF/CREB上调)，为重金属神经毒性治疗提供新策略。

　　

重金属镉(Cd)作为强神经毒性物质，可诱发大脑氧化应激风暴和功能紊乱。这项研究揭示了特异性褪黑素受体(MT₁
/MT₂
)激动剂阿戈美拉汀对抗氯化镉(CdCl₂
)毒性的神奇功效。实验将36只Wistar大鼠分成六组：空白对照、羧甲基纤维素(CMC)溶剂对照、阿戈美拉汀单药(4 mg kg^-1
)、CdCl₂
染毒(5 mg kg^-1
)及两个联合治疗组(2/4 mg kg^-1
阿戈美拉汀)。

行为学检测显示，镉暴露组出现典型"抑郁样行为"和认知功能滑坡，伴随神经递质系统崩盘——多巴胺、乙酰胆碱酯酶(AChE)和血清素水平集体失调。大脑组织上演着"氧化与抗氧化的拉锯战"：谷胱甘肽(GSH)防御部队溃败，丙二醛(TBARS)等氧化产物大肆攻城。更棘手的是，髓过氧化物酶(MPO)活性和促炎因子(IL-6、TNF-α)的暴动，标志着神经炎症的全面爆发。分子层面，脑源性神经营养因子(BDNF)和转录调控因子CREB表达量惨遭"腰斩"。

而阿戈美拉汀治疗组则上演了"神经系统的绝地反击"：不仅行为缺陷显著改善，更重建了氧化还原平衡(GSH回升/TBARS下降)，平息了细胞因子风暴。最令人振奋的是，它像精准的"分子开关"般重新激活了BDNF-CREB神经保护通路。这些发现为抗击重金属神经毒性提供了崭新的治疗靶点，让MT₁
/MT₂
受体激动剂有望成为对抗神经退行性病变的"多面手"武器。