综述：神经退行性疾病中慢性疲劳的研究进展

本文系统综述了神经退行性疾病（NDs）如帕金森病（PD）和多系统萎缩（MSA）中慢性疲劳的潜在机制、评估方法及治疗进展。重点探讨了多巴胺（DA）、5-羟色胺（5-HT）等神经递质异常、中枢/自主神经功能障碍及代谢失调等病理机制，并对比了疲劳严重度量表（FSS）、多维疲劳量表（MFI）等工具的适用性。提出未来需明确诊断标准、开发靶向疗法，并肯定了中医（TCM）在改善疲劳症状中的独特优势。

　　

摘要

随着人口老龄化加剧，神经退行性疾病（NDs）发病率逐年攀升，慢性疲劳作为其常见非运动症状，显著降低患者生活质量。本文聚焦PD和MSA，探讨其疲劳机制与干预策略，为临床诊疗提供新思路。

病理生理学

PD疲劳的潜在机制

神经递质失衡：DA缺失与纹状体、岛叶功能障碍相关，而5-HT能系统异常（尤其基底节和边缘结构）可能通过影响动机导致疲劳。PET显示疲劳PD患者5-HT标记物结合率显著降低。
中枢神经系统改变：额叶、颞叶代谢异常及白质束FA值增高提示皮层-基底节环路失调。fMRI发现疲劳患者默认模式网络连接增强，可能与决策障碍相关。
自主神经与代谢异常：38.1%的疲劳PD患者存在体位性低血压（OH），心脏交感神经去神经化可能通过血流动力学异常诱发疲劳。炎症标志物如IL-6和α-突触核蛋白寡聚体水平升高亦被证实与疲劳相关。

MSA疲劳的独特表现

流行病学：疲劳发生率28.7%-82.4%，MSA-P型与OH相关，MSA-C型与焦虑更密切。
机制探索：¹⁸
F-MPPF PET显示中缝背核5-HT系统功能障碍可能是关键，但神经丝轻链（NFL）等生物标志物未显示相关性。

评估方法

量表工具：

• FSS：单维度筛查首选，临界值≥36分
• MFI：多维评估，可区分躯体/精神疲劳
• PFS：PD专用量表，排除情绪干扰
  物理量化：手指敲击任务中频率下降、最大自主收缩（MVC）疲劳指数等可客观反映疲劳程度。

治疗进展

西医干预

药物：

• 左旋多巴可改善"关期"疲劳，但长期疗效有限
• 莫达非尼和哌甲酯对部分患者有效，但证据等级较低
• 雷沙吉兰（1-2 mg/日）可延缓疲劳进展
  非药物：
• 高强度个体化运动训练能增强线粒体功能，减少FSS评分
• 重复经颅磁刺激（rTMS）作用于左背外侧前额叶（DLPFC）可短期缓解MSA疲劳

中医特色

辨证论治：PD疲劳以"髓减"为基础，常用健脾养血（归脾汤）或温肾填髓（四神针等针灸方案）；MSA则以肝肾亏虚为主，温肾健脑方剂可显著降低FSS评分。八段锦等传统功法能改善心肺耐力，协同缓解疲劳。

总结与展望

未来需建立NDs疲劳的标准化诊断框架，探索DA/5-HT通路调控等靶向治疗。中医整体调节策略为疲劳管理提供新方向，但需更多循证医学证据支持。跨学科合作将推动疲劳从症状管理向精准医学转变。

（注：全文严格依据原文内容缩编，未添加非文献支持信息，专业术语均保留原文英文缩写及格式如5-HT、FA_值
等）