HIV感染者甲状腺功能障碍的高发率与HAART治疗的关联性研究：来自肯尼亚的横断面证据

本研究针对HIV感染者甲状腺功能障碍高发但机制不明的问题，通过横断面调查评估了肯尼亚Maua Methodist医院接受高效抗逆转录病毒治疗(HAART)的HIV感染者甲状腺功能异常流行率。研究发现51.9%的HIV感染者存在甲状腺功能障碍，其中HAART暴露组(77%)和非病毒抑制组(97%)风险显著升高，以亚临床甲状腺功能减退(Subclinical Hypothyroidism)为主。该研究首次揭示了HAART类型(PI与INSTI)对促甲状腺激素(TSH)水平的差异化影响，为HIV合并内分泌疾病的早期筛查提供了循证依据。

　　

在全球范围内，HIV感染仍是重大公共卫生挑战，尤其在资源有限的撒哈拉以南非洲地区。随着高效抗逆转录病毒治疗(HAART)的普及，HIV感染已转变为可管理的慢性疾病，但患者仍面临非艾滋病相关并发症的威胁，其中甲状腺功能障碍尤为突出。既往研究表明，HIV感染者甲状腺异常发生率(12.6-37%)显著高于普通人群，但关于HAART治疗、病毒抑制状态与甲状腺功能的关系仍存在争议。更棘手的是，临床实践中常忽视对HIV感染者甲状腺功能的常规监测，导致许多亚临床病例未被及时发现和治疗。

为厘清这些问题，肯尼亚Maua Methodist医院的研究团队Adan A.A.等人在《Thyroid Research》发表了横断面研究。他们通过比较HAART暴露组(含病毒抑制与非抑制亚组)、HAART初治组和健康对照组的甲状腺功能指标，首次系统评估了肯尼亚HIV感染者甲状腺功能障碍的流行病学特征及相关因素。研究发现，HIV感染者总体甲状腺功能障碍患病率达51.9%，显著高于健康对照组的3.1%。更值得注意的是，HAART暴露组患病风险是初治组的7.78倍，且非病毒抑制组的风险(97%)显著高于病毒抑制组(83%)，提示病毒复制本身可能加剧甲状腺功能紊乱。在异常类型方面，亚临床甲状腺功能减退(Subclinical Hypothyroidism)占46.3%，成为最主要的临床表现形式。

研究采用的关键技术包括：1)使用Cobas Ampli^cor
HIV-1 Monitor Test检测病毒载量(阈值25 copies/mL)；2)通过放射免疫分析法测定促甲状腺激素(TSH)、游离甲状腺素(FT₄
)和游离三碘甲状腺原氨酸(FT₃
)水平；3)采用流式细胞术(BD FACS Calibur)检测CD4⁺
T细胞计数；4)对160名参与者(含健康对照)进行分层统计分析。

主要研究结果

1. 人口统计学特征：研究纳入87例HAART暴露者(含43例病毒抑制)、34例HAART初治者和39例健康对照。女性占比61.3%，平均年龄40.3±12.6岁，HIV感染中位病程14年。HAART组CD4⁺
   计数(417±311/μL)显著高于初治组(317±311/μL)。

2. 甲状腺功能障碍流行率：

   • 整体HIV感染者患病率51.9%(95%CI:50.8-53.2)，显著高于健康对照组(3.1%)
   • HAART暴露组患病率77% vs 初治组47%
   • 非病毒抑制组患病率97%(97.1-97.9%CI) vs 病毒抑制组83%(82.7-84.3%CI)

3. 影响因素分析：

   • 多因素回归显示HAART暴露使甲状腺功能障碍风险增加7.78倍(OR=7.78,95%CI:2.75-23.8)
   • 每增加1年HIV感染病程，风险升高1.4倍(OR=1.40,95%CI:1.12-1.92)
   • 结核病(TB)共感染与TSH水平呈强正相关(r=0.37,p<0.001)

4. HAART方案差异：

   • 蛋白酶抑制剂(PI)方案组TSH水平显著高于整合酶抑制剂(INSTI)组(p<0.05)
   • 两种方案对FT₃
     /FT₄
     水平无显著影响

结论与意义
该研究首次在撒哈拉以南非洲地区证实：1)HIV感染者甲状腺功能障碍高发，且与HAART暴露、病毒非抑制状态及长期感染显著相关；2)亚临床甲状腺功能减退是主要表现形式，易被临床忽视；3)PI类方案可能较INSTI更易导致TSH升高。这些发现为修订HIV患者内分泌管理指南提供了关键证据，提示应将对甲状腺功能的常规监测纳入HIV长期管理方案，尤其针对接受PI治疗、合并TB或长期感染的患者。研究局限性包括样本量较小和横断面设计，未来需开展纵向研究验证HAART与甲状腺功能的因果关系。

研究团队特别强调，在资源有限地区推广TSH检测具有成本效益优势，早期发现亚临床甲状腺功能减退可避免进展为临床型，从而改善HIV感染者的整体预后。该成果不仅丰富了HIV合并内分泌疾病的理论认知，更为优化临床实践提供了可操作的筛查策略。