年轻成人口腔鳞癌进展相关遗传变异特征及其临床意义

来自俄罗斯的研究人员针对年轻成人口腔鳞状细胞癌(OSCC)患者开展全外显子测序研究，发现TAF1L、CUL7等基因突变与无复发生存显著相关(p=0.003)，PLEC基因7:18027430 C>A变异与转移风险相关(p<0.001)，CDKN2A基因截短突变对45岁以下患者预后具有特异性影响(p=0.049)，为早发性OSCC精准诊疗提供新靶点。

　　

年轻成人口腔鳞状细胞癌(OSCC)展现出与传统风险因素(吸烟、饮酒、HPV感染)无关的侵袭性进展特征。这项研究通过全外显子测序技术(SureSelect XT v.8.0)，对25例俄罗斯年轻OSCC患者的肿瘤组织与血液样本进行基因分析。采用GATK流程检测单核苷酸变异(SNVs)和插入缺失(indels)，Mutect2进行体细胞突变筛选，ANNOVAR完成突变注释。

研究发现TAF1L、CUL7、PRPS1L1和CDKN2A基因突变与无复发生存显著相关(p值分别为0.003/0.003/0.003/0.004)，其中CDKN2A全部为移码突变或提前终止密码子变异，包括致病性变异rs121913387。PLEC基因7:18027430 C>A和TEP1突变预示转移风险(p<0.001和0.007)。值得注意的是，癌症基因组图谱(TCGA)数据验证显示，CDKN2A突变仅对45岁以下患者(n=18)具有预后价值(p=0.049)。

这项研究首次系统描绘了年轻OSCC患者的基因变异图谱，发现CUL7基因rs369167170变异在复发患者中高频出现，为开发早发性肿瘤的分子分型体系奠定基础。后续需扩大样本验证这些标志物的临床价值，并深入探究其分子机制。