基于循环游离DNA浓度的弥漫性大B细胞淋巴瘤新型预后评分模型构建及验证

来自埃及曼苏拉大学肿瘤中心的研究人员针对弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者预后评估难题，通过前瞻性研究构建了包含cfDNA浓度(>27 ng/μL)、LDH(≥378 U/L)和血清白蛋白(<3.8 g/dL)的三因素预后评分系统。该模型将患者分为4个风险层级，显著预测总生存期(OS)(P=0.00029)，为缺乏突变检测技术的地区提供了经济有效的风险评估工具。

　　

在血液系统恶性肿瘤中，非霍奇金淋巴瘤(NHL)占据重要地位，其中弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)因其高度异质性使得预后评估尤为关键。传统评分系统已不能满足精准医疗需求，而循环肿瘤DNA/循环游离DNA(ctDNA/cfDNA)作为新兴生物标志物，可通过无创方式提供基因信息、监测微小残留病(MRD)和治疗反应。

这项前瞻性干预性非随机开放标签研究纳入了36例2020-2021年间就诊于曼苏拉大学肿瘤中心(OCMU)的DLBCL患者，随访期长达2年。所有患者均接受基础实验室检查和影像学评估，采用QIAGEN公司的QIAamp DSP Virus Spin Kit进行ctDNA提取，多数患者接受R-CHOP方案(利妥昔单抗+多柔比星+环磷酰胺+长春新碱+泼尼松)治疗。

研究揭示：高龄(P=0.051)、体能状态差(P=0.05)、高乳酸脱氢酶(LDH)(P=0.0073)、低血清白蛋白(P=0.015)、高单核细胞绝对值(P=0.05)、BCL2免疫组化表达(P=0.058)以及治疗前后高cfDNA浓度(P=0.032)均与不良总生存期(OS)显著相关。通过多变量分析建立的预后评分系统包含三个独立风险因素：治疗前cfDNA血浆浓度(>27 ng/μL)、LDH(≥378 U/L)和血清白蛋白(<3.8 g/dL)。按风险因素数量将患者分为极低危(0分)、低危(1分)、中危(2分)和高危(3分)，该评分与OS缩短显著相关(P=0.00029)。

这项研究提出的新型预后评分模型不仅具有临床实用性，更重要的是在无法进行突变分析的医疗环境中，为DLBCL患者的精准分层提供了经济高效的解决方案，有望指导个体化治疗决策。