GLP-1与GIP/GLP-1双重激动剂：肥胖症药物治疗的新纪元与多学科管理策略

这篇综述系统阐述了肥胖症（Adipositas）作为慢性疾病的病理机制与治疗突破，重点解析了胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）/GLP-1双重激动剂的革命性疗效，强调需结合生活方式干预与个体化治疗，同时呼吁消除社会对肥胖人群的污名化。

　　

Ist Adipositas eine Krankheit?

肥胖症已被世界卫生组织（WHO）明确归类为慢性疾病，其与2型糖尿病（T2DM）、心血管疾病、多种癌症（如乳腺癌、结直肠癌）及神经退行性疾病（如阿尔茨海默病）密切相关。尽管存在"代谢健康肥胖"的争议观点，但纵向研究表明，肥胖必然伴随代谢或非代谢性并发症，其病理机制涉及慢性低度炎症（CRP、IL-6升高）和氧化应激反应。

Ursache der Adipositas

肥胖的病因呈多因素交织：

1. 遗传因素：MC4R基因突变和瘦素（Leptin）变异等单基因突变占少数，多数为多基因遗传背景；
2. 内分泌异常：如库欣综合征（Cushing-Syndrom）和甲状腺功能减退；
3. 心理机制：食物成瘾与大脑奖赏系统失调相关，尼古丁戒断常导致代偿性进食；
4. 环境因素：工业化食品（>5种成分的超加工食品）和高果糖添加剂促进热量过剩；
5. 生活方式：体力活动减少（电梯普及、远程办公）和恒温环境降低基础能耗。

übergewicht führt zu chronischer Entzündung

脂肪组织通过释放IL-1β和活性氧簇（ROS）激活炎症小体（Inflammasom），驱动胰岛素抵抗和器官损伤。临床表现为轻度升高的CRP（1.5-20 mg/l）和单核细胞增多，这种微炎症状态直接促进T2DM和动脉粥样硬化的发展。

Das Problem der Stigmatisation

社会对肥胖者的污名化体现为就业歧视和医疗偏见，导致患者回避就医。心理后果包括抑郁和进食障碍，形成恶性循环。媒体对"理想体型"的片面宣传加剧了这一现象。

Therapie der Adipositas

Wer sollte behandelt werden?

所有超重个体均需干预，但需权衡预期寿命——癌症患者或高龄人群的激进减重可能适得其反。

Lebensstil?nderung

基础治疗包括饮食优化（高纤维、低精制糖）和运动处方（如每日2×20分钟步行），但单独使用仅对<20%患者有效。

GLP-1 und GLP1/GIP dual Agonisten

GLP-1激动剂（如司美格鲁肽Semaglutide）通过增强饱腹感实现减重，需警惕胃肠道副作用（恶心、呕吐）和潜在胰腺炎风险。
双重激动剂Tirzepatide（GIP/GLP-1）在SURMOUNT-4试验中展现更优疗效，但停药后体重反弹普遍，提示需终身治疗。
特殊注意事项：

• 肌肉流失风险需配合抗阻训练；
• 甲状腺髓样癌（MTC）病史患者慎用；
• 围手术期建议暂停给药。

Ist die bariatrische Chirurgie veraltet?

尽管药物进展迅速，胃旁路术和袖状胃切除仍适用于重度肥胖，新兴内镜技术（如内镜袖状胃成形术）提供更低创选择。

Fazit für die Praxis

肥胖治疗需整合药物（GLP-1/GIP靶向）、手术和生活方式管理，同时对抗社会偏见。未来需探索肌肉保护策略和更精准的遗传风险评估。