新型[90 Y]Y-L4-Lipo/碘化罂粟籽油乙酯复合物：一种基于亲脂性配体的TARE制剂在肝癌治疗中的稳定性与安全性研究

本研究针对晚期不可切除肝癌的治疗难题，开发了新型经动脉放射栓塞(TARE)制剂[90 Y]Y-L4-Lipo/Lipiodol? Ultra-Fluid。通过亲脂性大环配体稳定螯合90 Y，证实其在血清中释放率<3%，肿瘤/正常肝组织活性比达4.77±1.59，推算人体肿瘤吸收剂量54.3 Gy/GBq。该制剂兼具实时显影功能，为肝癌精准放疗提供新选择。

　　

肝癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一，每年新增病例超过90万例。尽管治疗手段不断进步，但多数患者确诊时已处于晚期，失去了手术机会。经动脉放射栓塞(TARE)作为重要的姑息治疗手段，通过肝动脉注射放射性物质实现局部精准治疗。然而现有TARE制剂如¹³¹
I-Lipiodol^?
存在隔离护理需求，而⁹⁰
Y微球缺乏实时显影能力。Guerbet公司的研究团队在《EJNMMI Radiopharmacy and Chemistry》发表研究，开发了基于新型亲脂性配体L4-Lipo的[⁹⁰
Y]Y-L4-Lipo/Lipiodol^?
Ultra-Fluid复合物，兼具放射治疗与影像引导双重功能。

研究采用自动化放射标记技术（Neptis LC模块）、高效液相色谱(HPLC)分析、大鼠N1S1肝癌模型生物分布实验及医学内照射剂量(MIRD)计算方法。通过优化pH(5.2)和温度(80℃)条件实现95.48%放射化学产率，93.07%脂溶性提取率。血清稳定性实验显示15天内⁹⁰
Y释放率<3%，SPECT/CT证实肿瘤特异性摄取。

稳定性研究

HPLC验证[⁹⁰
Y]Y-L4-Lipo在Lipiodol^?
中保持92.59%纯度，自动化生产条件下仍达91.64%纯度。相比¹¹¹
In标记物在血清中13.5%释放率，⁹⁰
Y复合物表现更佳稳定性。

生物分布特征

大鼠模型显示1小时肿瘤摄取达28.87%ID/g，肿瘤/正常肝组织活性比(T/NT)持续高于4。6天后骨髓累积剂量仅0.89 Gy/GBq，显著低于肝脏(22.3 Gy/GBq)和肿瘤(54.3 Gy/GBq)。

剂量学评估
基于四时间点(1h-6d)单指数模型，推算女性患者肿瘤吸收剂量54.3 Gy/GBq，正常肝组织22.3 Gy/GBq，肺部和红骨髓均<1 Gy/GBq。2.35 GBq注射量即可达到120 Gy的肿瘤杀伤阈值。

该研究突破现有TARE制剂的局限性：① 利用Lipiodol^?
天然肿瘤趋向性和X线显影能力；② 大环配体L4-Lipo确保⁹⁰
Y稳定螯合；③ 液态制剂可能比刚性微球实现更均匀的剂量分布。尽管存在大鼠模型血管非选择性注射的局限性，但研究为"同日诊疗"方案奠定基础。未来需在大型动物模型中验证高活度稳定性，并探索⁸⁶
Y作为更精准的剂量学替代标记物。这项技术有望成为不可切除肝癌综合治疗的重要组成，特别是对合并门静脉癌栓的患者可能提供新的治疗选择。