婴儿期肥厚型心肌病的基因检测：迈向循证医学的关键一步

为解决婴儿期肥厚型心肌病（HCM）基因检测策略不明确的问题，Gabrielle Norrish和Juan Pablo Kaski团队通过单中心队列研究，揭示了该病80%以上的遗传病因检出率，证实MYH7基因为主要致病靶点，并提出基于基因面板（gene panel）的一线检测方案。该研究为临床实践提供了循证依据，推动了对婴儿HCM的精准诊疗，成果发表于《Pediatric Research》。

　　

肥厚型心肌病（Hypertrophic Cardiomyopathy, HCM）在儿童中的表现曾被认为与成人截然不同，尤其是婴儿期发病的病例，传统观点认为其病因以代谢异常和综合征为主，预后极差。然而，近十年研究颠覆了这一认知：儿童HCM（除婴儿期外）多由与成人相同的肌节蛋白（sarcomeric）基因突变驱动，且预后相似。但婴儿期HCM的遗传检测策略仍存争议——是沿用成人基因面板，还是直接采用全基因组测序（Whole Genome Sequencing, WGS）？这一空白亟待填补。

来自Great Ormond Street Hospital的Gabrielle Norrish和Juan Pablo Kaski团队在《Pediatric Research》发表了一项关键研究，通过分析单中心婴儿HCM队列的遗传学数据，揭示了该人群的基因谱系和检测策略优化路径。研究采用统一基因检测流程（包括靶向基因面板和WGS），结合临床表型随访，评估了不同病因患者的自然史和预后差异。

遗传学基础：婴儿HCM的基因图谱
研究发现，80%以上婴儿HCM患者携带明确致病突变，其中非综合征病例以MYH7突变为主（占2/3），与儿童期HCM相似，但不同于成人常见的MYBPC3突变。值得注意的是，基因面板覆盖了绝大多数致病基因（包括RASopathy和代谢病相关基因），而WGS仅在1/4病例中额外发现潜在新基因。这一结果支持将成人HCM基因面板作为婴儿一线检测工具，阴性时再扩展至WGS。

基因未检出病例与环境修饰
婴儿HCM中“基因未检出”比例低于成人，可能与其缺乏高血压、糖尿病等获得性心血管危险因素相关。有趣的是，妊娠期糖尿病母亲所产婴儿若携带Z-disc蛋白突变，更早出现心肌肥厚，提示环境因素可能加速遗传易感者的表型表达。

结论与意义
该研究确立了婴儿HCM与成人/儿童病例的遗传连续性，MYH7为核心靶点；提出分阶段检测策略（基因面板→WGS），兼顾成本与检出率；首次揭示环境因素（如妊娠期糖尿病）可能通过“二次打击”机制影响婴儿HCM发病。这些发现为临床指南制定提供了直接证据，推动了对婴儿HCM的精准分型和个体化管理。未来需扩大队列验证WGS的增量价值，并探索环境修饰作用的分子机制。