食管鳞癌中PD-L1调控新机制：整合蛋白质组学与免疫图谱揭示COTL1的关键作用

研究人员通过高分辨率质谱和免疫组化技术，深入探索食管鳞癌(ESCC)的蛋白质组和免疫特征，鉴定出COTL1作为PD-L1的关键调控因子。该研究不仅揭示了ESCC的三种分子亚型，还证实COTL1过表达可上调PD-L1水平并促进肿瘤增殖，为免疫治疗提供新靶点。

　　

这项研究采用高分辨率质谱(MS)和多色免疫组化(mIHC)，对89例未经治疗的食管鳞癌(ESCC)样本进行深度解析。蛋白质组学分析鉴定出9300余种蛋白质，其中6900种在多数样本中稳定存在。基于分子特征将ESCC划分为三种亚型，并发现核心蛋白与免疫微环境显著相关。

通过整合蛋白质组、转录组和免疫图谱，研究者锁定coactosin-like蛋白(COTL1)可能是PD-L1的潜在调控开关。体外实验证实，COTL1过表达可显著提升PD-L1的mRNA和蛋白水平，同时促进癌细胞增殖。临床数据分析显示，高表达COTL1的患者预后较差，其肿瘤组织中CD4⁺
CD8⁺
和CD4⁺
GrB⁺
免疫细胞浸润增加。

该研究不仅绘制了ESCC的蛋白质组-免疫全景图谱，更揭示了COTL1-PD-L1轴在肿瘤免疫逃逸中的重要作用，为开发新型免疫联合疗法提供了理论依据。