NVX-CoV2373疫苗诱导的T细胞应答：单剂与加强剂对原始株和Omicron变异株的免疫效果比较

本研究针对NVX-CoV2373蛋白纳米颗粒疫苗的T细胞免疫特性展开，通过对比单剂与6个月后同源加强剂接种方案，发现CD4+ 和CD8+ T细胞对原始SARS-CoV-2的应答强度相似，但加强剂可提升CD4+ T细胞的多功能性（IFN-γ/TNF-α/IL-2）。值得注意的是，针对Omicron（BA.4/BA.5）的CD4+ T细胞交叉反应性显著降低，提示现行疫苗对变异株的免疫保护存在局限性。该成果为优化COVID-19疫苗接种策略提供了关键数据，发表于《Communications Medicine》。

　　

背景与科学问题
随着SARS-CoV-2变异株的不断涌现，疫苗诱导的免疫保护效力面临严峻挑战。尽管NVX-CoV2373作为首个获批的蛋白纳米颗粒疫苗，其体液免疫特征已被广泛研究，但关于T细胞免疫的核心问题仍未明确：同源加强剂能否增强T细胞应答？面对Omicron等免疫逃逸变异株，疫苗诱导的T细胞交叉反应性如何？这些问题对全球疫苗接种策略的优化至关重要。

南非威特沃特斯兰德大学健康科学学院的研究团队在《Communications Medicine》发表了一项关键研究。他们通过随机对照试验，比较了单剂与三剂NVX-CoV2373接种后7天的T细胞应答特征，并首次系统评估了其对Omicron BA.4/BA.5变异株的交叉保护潜力。

关键技术方法
研究采用三色流式细胞术（检测IFN-γ/IL-2/TNF-α）分析34名SARS-CoV-2感染阴性受试者的PBMC样本，其中17人接受单剂接种，17人在完成两剂基础免疫6个月后接受加强剂。使用覆盖原始株全长刺突蛋白（FLS）和Omicron特异性突变区的肽段库进行刺激，通过布尔门控分析T细胞多功能性。

研究结果

1. T-cell responses to full-length spike glycoprotein

• 单剂与加强剂接种者的CD4⁺
T细胞应答强度无差异（1.27% vs 1.20%, p=0.871）
• CD8⁺
T细胞应答同样保持稳定（1.43% vs 1.35%, p=0.491）
• 97%受试者均产生可检测的T细胞应答，仅1例单剂接种者无反应

2. Polyfunctionality of CD4⁺
and CD8⁺
T cells

• 加强剂显著提升CD4⁺
T细胞的多功能性（p=0.045），特别是IL-2⁺
TNF-α⁺
双功能亚群（0.16% vs 0.07%, p=0.019）
• CD8⁺
T细胞仍以IFN-γ单功能为主，加强剂未改变其功能特征（p=0.462）

3. T-cell cross-reactivity to Omicron(BA.4/BA.5)

• CD4⁺
T细胞对Omicron的反应强度显著低于原始株（单剂组0.91% vs 1.21%, p=0.028；加强剂组0.84% vs 1.27%, p=0.010）
• CD8⁺
T细胞对两种毒株的反应无统计学差异（p>0.05）
• 交叉反应性降低主要与MHC II类表位识别障碍相关

结论与意义
该研究揭示了NVX-CoV2373疫苗T细胞免疫的三个关键特征：首先，同源加强剂虽能提升CD4⁺
T细胞多功能性，但未能增强总体应答强度，这与抗体应答模式形成鲜明对比；其次，CD8⁺
T细胞应答稳定但功能单一，提示蛋白疫苗在诱导细胞毒性T细胞方面的局限性；最重要的是，针对Omicron的CD4⁺
T细胞交叉反应性降低，可能影响对变异株的长期保护。

这些发现为COVID-19疫苗研发提供了重要启示：当前基于原始株设计的疫苗可能需要更新以匹配流行变异株；针对T细胞免疫的优化应成为下一代疫苗的开发重点。研究团队特别指出，在评估疫苗保护效力时，需同时考量体液免疫和细胞免疫的协同作用，这对制定针对免疫脆弱人群的接种策略具有重要指导价值。