工程化AAV衣壳介导小鼠神经纤维瘤及坐骨神经转导的突破性研究

来自未知机构的研究人员针对神经纤维瘤1型(NF1)和腓骨肌萎缩症等涉及外周神经施万细胞(SCs)的遗传病，通过AAV9衣壳肽展示库进行体内筛选，开发出高效靶向SCs的AAV-SC3/SC4变体。该研究首次系统比较了不同衣壳对神经纤维瘤和正常坐骨神经的转导效率，发现AAV-SC3在肿瘤内Sox10+ SCs中呈现显著表达优势，AAV-SC4则含有层粘连蛋白结合基序，为未来靶向治疗提供新策略。

　　

在探索遗传性周围神经病变治疗策略的过程中，科学家们将目光聚焦于腺相关病毒(AAV)载体技术。针对神经纤维瘤1型(NF1)和腓骨肌萎缩症这类与施万细胞(SCs)功能障碍密切相关的疾病，研究团队创新性地采用AAV9衣壳肽展示库，在NF1小鼠模型中进行了一场精妙的"分子狩猎"。

通过系统性注射筛选，AAV-SC3衣壳变体在神经纤维瘤中展现出令人惊喜的表现——其介导的转基因mRNA水平显著超越常规衣壳，免疫荧光显微镜下可见Sox10⁺
SCs在整个肿瘤组织中高效表达治疗基因。更令人振奋的是，在后续的集中筛选中诞生的AAV-SC4变体，其衣壳表面展示的层粘连蛋白(laminin)结合基序犹如"分子导航"，显著提升了正常坐骨神经的转导效率。

这项研究不仅为NF1等SCs相关疾病的基因治疗建立了新的技术标准，其发现的层粘连蛋白靶向策略更为未来精准医疗开辟了崭新路径。这些经过工程化改造的AAV衣壳，犹如特制的"基因快递员"，为攻克难治性周围神经病变带来了希望曙光。