ETV2通过招募转录抑制因子REST调控内皮细胞命运抉择的分子机制

来自Chen等的研究人员通过多组学手段揭示了ETV2在诱导多能干细胞(iPS)分化为内皮细胞(EC)过程中的核心作用。研究发现ETV2通过招募转录抑制因子REST，在促进中胚层向EC分化的同时抑制其他谱系分化，为再生医学中的定向分化提供了新靶点。

　　

发育生物学与再生医学领域的关键科学问题在于解析细胞命运决定的分子机制。作为内皮细胞(EC)谱系的主调控因子，ETV2在人类诱导多能干细胞(iPS)来源的中胚层祖细胞中展现出双重功能：通过染色质开放性分析(CUT&RUN)、单细胞转录组(scRNA-seq)和表观组(scATAC-seq)技术揭示，ETV2不仅激活内皮发育程序，还通过招募转录抑制因子REST建立"分子屏障"，特异性抑制非EC谱系基因的表达。功能筛选证实转录激活因子GABPA与REST这对看似矛盾的调控因子协同作用，确保EC分化的高效性和特异性。这项研究首次在单细胞分辨率下描绘了EC定向分化的分子路线图，创新性地提出"先锋因子引导抑制因子"的调控范式，为优化干细胞定向分化方案提供了理论依据。