综述：聚乙二醇在纳米医学中的免疫原性

这篇综述深入探讨了聚乙二醇（PEG）在纳米医学中的双重作用：其赋予纳米药物隐形特性（延长血液循环、稳定脂质制剂），但可能引发抗PEG抗体（anti-PEG Abs），导致药物分布改变、炎症反应和过敏。文章系统分析了PEG免疫原性的机制与影响，并提出应对策略（如给药方案优化、高分子量PEG竞争、PEG工程改造），同时探索了无PEG的替代纳米载体（如仿生颗粒、蛋白纳米笼）。最后展望了抗PEG抗体在靶向递送中的创新应用。

　　

Abstract
聚乙二醇（PEG）作为纳米药物的“隐形斗篷”，通过减少免疫细胞识别显著提升脂质制剂（如mRNA疫苗）的稳定性和循环时间。然而，预存或治疗诱导的抗PEG抗体可能引发“隐形失效”——通过补体激活（C3a/C5a）导致纳米颗粒被单核吞噬系统捕获，甚至触发过敏反应（如CARPA）。动物实验显示，抗PEG抗体会加速PEG化脂质体（如Doxil^?
）的肝脏清除，降低肿瘤靶向效率达40%。

PEG免疫原性的根源
PEG的免疫原性与其分子量（₂₀
kDa更易致敏）和末端基团（如甲氧基）相关。人群血清学筛查发现，约72%个体存在低滴度抗PEG IgM，可能与日化品（如牙膏）中的PEG暴露有关。值得注意的是，COVID-19 mRNA疫苗（含PEG2000）接种后，约0.1%受试者出现严重过敏反应，与IgE型抗PEG抗体相关。

应对策略

1. 给药优化：采用阶梯式剂量递增可降低抗PEG抗体产生风险；
2. 高分子量PEG竞争：注射PEG₄₀
   kDa可饱和抗体结合位点；
3. PEG工程改造：分支状PEG（如4-arm-PEG）比线性PEG免疫原性降低3倍；
4. 补体抑制剂：CR2-CD59融合蛋白可特异性抑制补体C3转化酶形成。

无PEG替代方案

• 仿生纳米颗粒：红细胞膜包被的纳米颗粒可将循环时间延长至72小时；
• 多肽涂层：CD47模拟肽通过“别吃我”信号逃避免疫识别；
• 聚(2-恶唑啉)（POZ）：这种新型聚合物在猕猴实验中显示零抗聚合物抗体产生。

抗PEG抗体的创新应用
科研人员巧妙利用抗PEG抗体的高亲和力（K_d
=10^-9
M），开发出“PEG捕获”系统：

1. 人工受体：表达抗PEG scFv的工程化T细胞可定向追踪PEG化CAR-T细胞；
2. 可重载水凝胶：含PEG抗体的水凝胶能持续释放PEG化IL-2达14天；
3. 双特异性抗体：抗PEG×抗HER2双抗可引导PEG化阿霉素精准靶向乳腺癌细胞。

未来研究需平衡PEG的“隐形效益”与免疫风险，而仿生载体和智能抗体技术或将成为下一代纳米药物的突破口。