综述：肿瘤微环境中的调节性T细胞

这篇由Imianowski等撰写的综述深入探讨了调节性T细胞（Treg ）在肿瘤微环境中的多重作用，强调其促进肿瘤进展的机制，并指出靶向Treg 细胞是下一代免疫治疗的潜在突破口。文章同时提出需平衡系统性免疫稳态与精准干预的挑战，为肿瘤免疫治疗提供新视角。

　　

Abstract

调节性T细胞（T_reg
）因其强大的免疫抑制功能与促进肿瘤进展的作用，成为肿瘤免疫治疗的热门靶点。然而，其在维持系统性免疫稳态中的关键角色，要求治疗必须精准区分肿瘤浸润性T_reg
细胞与正常组织中的T_reg
群体。目前尚不清楚，直接耗竭肿瘤内T_reg
细胞还是干扰其功能更能实现疗效与安全性的平衡。此外，T_reg
细胞与常规CD4⁺
T细胞的生物学特性高度重叠，这为靶向药物设计带来显著挑战。

肿瘤浸润T_reg

细胞的独特性
最新研究揭示了肿瘤浸润性T_reg
细胞在表型和功能上的特异性。例如，其高表达免疫检查点分子（如CTLA-4）和代谢重编程相关蛋白，与外周T_reg
细胞形成鲜明对比。单细胞测序技术进一步发现，肿瘤微环境可诱导T_reg
细胞获得独特的转录组特征，如Foxp3^high
亚群的富集，这可能是靶向干预的潜在突破口。

技术驱动的靶点发现

空间转录组和多重免疫荧光技术的应用，使研究者能原位解析T_reg
细胞与肿瘤细胞的相互作用网络。例如，某些肿瘤类型中，T_reg
细胞通过IL-10/TGF-β通路直接抑制效应T细胞功能。此外，表观遗传学分析显示，肿瘤内T_reg
细胞的DNA甲基化模式显著改变，这为开发选择性去甲基化药物提供了理论依据。

治疗策略的双重挑战

当前临床试验中的抗T_reg
疗法主要面临两大难题：一是全身性T_reg
耗竭可能引发自身免疫反应，二是靶向分子（如CCR4）在部分正常组织亦有表达。最新研究提出“功能重编程”替代方案，例如通过阻断ICOS/ICOS-L共刺激信号选择性抑制T_reg
的免疫抑制活性，而非直接清除细胞。

未来方向

下一代免疫治疗需结合多组学数据，开发针对肿瘤特异性T_reg
亚群的精准工具。例如，纳米载体递送siRNA沉默T_reg
关键基因（如Foxp3），或双特异性抗体同时靶向T_reg
表面标志物和肿瘤抗原，可能是突破现有局限的关键路径。