糖原分解源G1P通过相分离调控CD8+ 记忆T细胞中戊糖磷酸途径的区室化机制及抗肿瘤免疫意义

来自Zhou团队的研究人员揭示了糖原代谢调控氧化还原平衡的新机制。研究发现，在CD8+ 记忆T细胞中，糖原分解产生的葡萄糖-1-磷酸（G1P）通过变构激活G6PD（葡萄糖-6-磷酸脱氢酶），诱导其与糖原发生液-液相分离（LLPS），从而区室化戊糖磷酸途径（PPP）酶促反应级联，显著增强NADPH生成和ROS清除能力。该研究不仅阐明了糖原代谢调控PPP的独特路径，更为增强抗肿瘤T细胞免疫治疗提供了新策略。

　　

这项突破性研究揭示了糖原代谢调控细胞氧化还原平衡的"双轨制"机制。在CD8⁺
记忆T细胞中，糖原分解途径产生的葡萄糖-1-磷酸（G1P）展现出惊人的"分子导航"能力——它不仅能变构激活G6PD（葡萄糖-6-磷酸脱氢酶），还像"分子胶水"一样促使G6PD与糖原形成动态的液-液相分离（LLPS） condensates（凝聚体）。这些闪闪发亮的代谢微区室如同细胞内的"微型反应釜"，高效招募戊糖磷酸途径（PPP）的全套酶系，将NADPH（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸）的生成效率提升到全新高度。

有趣的是，虽然葡萄糖磷酸化和糖原分解都能产生葡萄糖-6-磷酸（G6P），但只有糖原分解这条"特快专列"能将G6P精准递送到PPP。这种代谢区室化的精妙设计，使得记忆T细胞在对抗肿瘤时能快速清除活性氧（ROS）这个"代谢杀手"。研究人员还惊喜地发现，G1P这个"多面手"分子可以直接作为免疫调节剂，显著增强肿瘤特异性CD8⁺
T细胞的记忆维持和抗肿瘤效能。这些发现不仅改写了糖原代谢的教科书认知，更为开发新一代免疫代谢疗法点亮了明灯。