神经元ALKAL2/ALK通路介导炎症性疼痛促进结肠炎相关结直肠癌发展的机制研究

来自XX的研究团队揭示了TRPV1+ 伤害性神经元通过ALKAL2/ALK通路驱动结肠炎相关结直肠癌(CAC)进展的机制。研究发现炎症期神经元ALKAL2上调可激活结肠黏膜ALK信号，使用ALK抑制剂lorlatinib使肿瘤负荷降低90%，通过DREADD技术证实TRPV1+ 神经元活化加剧肿瘤生长。该研究为CAC治疗提供了新靶点。

　　这项突破性研究揭示了伤害性神经元在结直肠癌(CRC)进展中的关键作用。当炎症发生时，痛觉感受器中的ALKAL2配体表达显著升高，进而激活其受体——间变性淋巴瘤激酶(ALK)信号通路。在结肠炎相关癌症(CAC)模型中，研究人员观察到神经元ALKAL2在早期阶段就被上调，这种变化会触发结肠黏膜中ALK信号通路的活化。有趣的是，只需在结肠类器官中加入外源性ALKAL2，就能诱导ALK激活。

更令人振奋的是，当小鼠在结肠炎发作时接受ALK抑制剂lorlatinib治疗，肿瘤负荷惊人地减少了90%，而且不影响整体炎症水平。研究团队还运用了前沿的DREADD技术，发现激活TRPV1⁺
神经元会加速肿瘤生长，而沉默这些神经元则能显著抑制肿瘤发展。这些发现不仅证实了TRPV1⁺
伤害性感受器通过ALKAL2/ALK通路推动CAC进展的机制，更为开发新型抗癌疗法提供了重要线索。