基于PSMA靶向PET成像的原位CAR-T细胞疗法开发与功能评估

来自某研究团队（作者单位未明确）的科学家们针对传统嵌合抗原受体(CAR)-T疗法复杂昂贵的问题，开发了通过抗CD5脂质纳米颗粒共递送CD19 CAR mRNA(mCAR19)与前列腺特异性膜抗原(PSMA)mRNA标签的原位T细胞工程策略。结合68 Ga-PSMA-617 PET/CT成像技术，该研究实现了75%B细胞淋巴瘤小鼠的无瘤生存，并首次验证了原位CAR-T细胞的生成及肿瘤浸润动态，为免疫细胞治疗监测提供了新范式。

　　

这项突破性研究开创性地将光学成像与前列腺特异性膜抗原(PSMA)靶向正电子发射断层扫描(PET)技术相结合，开发出新型原位嵌合抗原受体(CAR)-T细胞治疗方案。通过抗CD5抗体偶联的脂质纳米颗粒，研究人员实现了CD19靶向CAR mRNA(mCAR19)与PSMA报告基因mRNA(mPSMA)的共递送，巧妙利用⁶⁸
Ga-PSMA-617放射性示踪剂实现双模态监测。在白细胞介素-7(IL-7)预处理的B细胞淋巴瘤小鼠模型中，该方案展现出与体外培养CAR-T疗法相当的75%无瘤生存率。更令人振奋的是，PET/计算机断层扫描(CT)成像首次直观捕捉到工程化T细胞在活体内的动态迁移轨迹，为破解免疫细胞治疗"黑箱"提供了关键技术支撑。该研究不仅建立了PSMA报告基因系统的定量评估标准，更开创了"边治疗边监测"的个性化免疫治疗新范式。