靶向人激肽释放酶2的首创双特异性T细胞衔接器Pasritamig在转移性去势抵抗性前列腺癌中的I期研究：安全性与初步疗效验证

这篇综述报道了首创双特异性T细胞衔接器Pasritamig（靶向KLK2）在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）中的I期研究结果。通过剂量递增（0.5-2,000 mg皮下/150-900 mg静脉）探索，确定推荐II期剂量（RP2D）为300 mg静脉每6周一次。174例患者数据显示，Pasritamig安全性良好（≥3级治疗相关不良事件[TRAEs]仅9.8%），CRS发生率低（8.9%且均为1级），并在重度预处理患者中展现抗肿瘤活性（42.4%患者PSA下降≥50%）。该研究为KLK2靶向治疗提供了概念验证。

　　

Abstract
这项I期研究首次评估了靶向人激肽释放酶2（KLK2）的双特异性T细胞衔接器Pasritamig在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）中的表现。研究通过皮下（SC）和静脉（IV）两种给药途径的剂量递增，探索了从0.5 mg至2,000 mg（SC）和150 mg至900 mg（IV）的剂量范围，最终确定RP2D为300 mg IV每6周一次的阶梯式给药方案（3.5 mg→18 mg→300 mg）。

Methods
174例接受过中位4线系统治疗的mCRPC患者入组。主要终点为安全性和RP2D确定，次要终点包括抗肿瘤活性评估。采用改良持续重评估方法指导剂量递增，并引入阶梯给药以减轻细胞因子毒性。

Results
安全性方面，82.8%患者出现TRAEs，但≥3级仅9.8%。IV给药显著优于SC：RP2D组CRS发生率仅8.9%（均为1级），无治疗中断或剂量调整。PK分析显示IV给药的半衰期达15.2天，每6周给药可实现稳态。

疗效数据显示，RP2D组（n=33）的中位rPFS达7.85个月，42.4%患者实现PSA50应答。值得注意的是，无内脏转移患者的rPFS（7.85个月）显著优于内脏转移者（2.66个月），提示KLK2表达可能具有组织特异性。

Discussion
Pasritamig的创新性体现在：

1. 靶点优势：KLK2作为前列腺特异性抗原，最小化脱靶毒性；
2. 给药突破：低CRS发生率（IV组仅16.7%）支持门诊给药；
3. 临床价值：在重度预处理人群中仍显示持久应答，尤其对骨/淋巴结转移患者。

与靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的T细胞衔接器相比，Pasritamig的CRS发生率更低（8.9% vs
同类药物30%-60%），且无需住院管理。研究局限性包括单臂设计和较短随访时间，但已为KLK2靶向治疗的后续开发奠定基础。

Conclusion
Pasritamig以KLK2为靶点，通过双特异性抗体桥接T细胞与肿瘤细胞，在保持良好安全性的同时展现抗肿瘤活性。其每6周一次的IV给药方案为mCRPC患者提供了便捷的治疗选择，尤其适用于合并症较多的老年人群。未来需进一步探索KLK2表达与疗效的相关性，以及与其他疗法（如PARP抑制剂）的联合潜力。